Un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y de la Universidad Francisco de Vitoria (UFV), con el apoyo del Grupo Hospitalario Vithas, ha desarrollado organoides tumorales a partir de muestras de pacientes con glioma. Estos 'minórganos' generados en el laboratorio reproducen con gran precisión las características de los tumores originales, lo que facilitará el estudio de este tipo de cáncer cerebral y abrirá nuevas opciones para evaluar posibles tratamientos.
Los organoides son 'mini-órganos' creados en condiciones controladas a partir de células humanas que reproducen el comportamiento de los tejidos reales, favoreciendo la investigación de patologías y la identificación de terapias potenciales.
En este trabajo se propone “una plataforma fiel y clínicamente relevante que puede acelerar la investigación, el cribado y reposicionamiento de fármacos ya aprobados hacia pacientes con glioma”, según explica Ángel Ayuso, autor principal del estudio e investigador de la Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas (UFIEC) del Instituto.
El artículo, publicado en la revista “Biomarker research”, está firmado también por Pilar Sánchez Gómez y María Castelló Pons, investigadoras de la misma unidad.
Modelos avanzados de organoides de glioma
Los organoides de glioma obtenidos en esta investigación conservan de forma estable una mutación clave, IDH1 R132H, que suele perderse en cultivos bidimensionales convencionales, lo que permite reproducir una biología tumoral especialmente compleja en el laboratorio. Además, estos modelos mantienen el fenotipo inmunitario 'frío' característico del glioblastoma, con predominio de células mieloides y práctica ausencia de linfocitos T, aportando información sobre el escaso éxito de algunas inmunoterapias actuales.
Mediante estudios de microscopía electrónica de transmisión (TEM) en estos organoides se ha comprobado que presentan una complejidad ultraestructural superior a la observada en otras líneas celulares, incluyendo interacciones neurona-glía y una buena conservación de los orgánulos celulares.
“Lo más innovador es un 'pipeline' que integra cribado 'in silico' con un modelo 'in vitro' de alta fidelidad: cruzamos perfiles de expresión de los organoides con bases de datos de sensibilidad a fármacos para priorizar terapias potencialmente personalizadas en un plazo compatible con la práctica clínica”, destacan el investigador del ISCIII y Noemí García Romero, profesora del Grado en Biomedicina de la UFV y co-investigadora principal del trabajo.
Álvaro Monago Sánchez, investigador predoctoral de la UFV, señala que los resultados obtenidos “respaldan la inclusión de dos nuevos compuestos, alectinib y ruxolitinib, en futuras investigaciones clínicas para el tratamiento del glioma”. En conjunto, el estudio impulsa el desarrollo de modelos de organoides específicos e individualizados para cada paciente y ofrece una plataforma sencilla de manejar para identificar tratamientos más eficaces y personalizados.