Un equipo científico ha descrito un nuevo mecanismo molecular que regula la inflamación de los vasos sanguíneos en la diabetes. El proceso se basa en la interacción entre un microARN y una proteína reguladora, y podría convertirse en una futura diana terapéutica frente a la aterosclerosis.
Las personas expertas implicadas subrayan la relevancia del hallazgo, dado que la aterosclerosis supone un endurecimiento progresivo de las arterias por la acumulación de placas de grasa. En pacientes con diabetes, estas placas suelen ser más inflamatorias e inestables, lo que incrementa la probabilidad de sufrir eventos cardiovasculares como infartos o ictus.
El trabajo, publicado en la revista “Cardiovascular Diabetology”, está dirigido por Carmen Gómez-Guerrero y tiene como primeras firmantes a María Kavanagh e Isabel Herrero, investigadoras del área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER (CIBERDEM) en el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) y la Universidad Autónoma de Madrid.
El estudio demuestra que, a lo largo de la progresión de la aterosclerosis, se establece una relación inversa entre las dos moléculas analizadas. “Hemos observado que, a medida que la lesión vascular progresa, los niveles del microARN miR-155-5p aumentan, mientras que la expresión de la proteína Socs1 -un potente freno natural de la inflamación- disminuye”, ha explicado Gómez-Guerrero.
Según la especialista, esta pérdida de equilibrio tiene especial impacto en el contexto de la diabetes. El incremento de miR-155-5p favorece la activación inflamatoria de macrófagos y células del músculo liso vascular y, además, reduce la capacidad de eliminar células muertas en la placa, un proceso denominado eferocitosis. Como resultado, la lesión crece y se vuelve más inestable, lo que eleva el riesgo de ruptura.
Para profundizar en la función de este eje molecular, el grupo llevó a cabo ensayos en ratones diabéticos con alta predisposición a desarrollar aterosclerosis. En estos modelos se aplicaron dos aproximaciones: bloquear el microARN miR-155-5p o incrementar los niveles de Socs1 mediante transferencia génica.
Ambas estrategias produjeron efectos comparables. Los animales tratados mostraron placas ateroscleróticas de menor tamaño y con rasgos de mayor estabilidad, entre ellos un contenido lipídico reducido y una mayor cantidad de colágeno.
El trabajo detalla también que este mecanismo incide directamente en la eferocitosis, el proceso por el cual los macrófagos eliminan las células muertas dentro de la placa aterosclerótica. Cuando este sistema se altera, los restos celulares se acumulan y contribuyen a la formación de un núcleo necrótico, lo que incrementa la fragilidad de la lesión.
El personal investigador comprobó que miR-155-5p interfiere con la función del receptor MerTK, una molécula esencial para que esta limpieza celular se realice de forma adecuada. Al inhibir el microARN, la eferocitosis se ve favorecida y se limita la expansión del núcleo necrótico.
Posibles aplicaciones terapéuticas
Los resultados señalan al eje miR-155-5p/Socs1 como un regulador clave de la inflamación vascular asociada a la diabetes y apuntan a que su modulación podría tener interés terapéutico. “Estos hallazgos indican que actuar sobre este eje molecular podría no solo reducir la inflamación vascular, sino también potenciar los mecanismos naturales de reparación de las arterias”, señala Carmen Gómez-Guerrero, coordinadora del estudio.
Aunque se trata de una investigación preclínica, el equipo resalta que los datos obtenidos respaldan el potencial de las terapias dirigidas a microARNs como complemento a los tratamientos actuales para prevenir la enfermedad cardiovascular en personas con diabetes.