La especialista del checho Hospital Universitario de Brno, Jitka Malcikova, ha subrayado que "las aberraciones de TP53 forman parte del diagnóstico rutinario desde hace más de dos décadas y deben evaluarse antes de cada línea de tratamiento, ya que condicionan de forma determinante la estrategia terapéutica" en la leucemia linfocítica crónica (LLC).
"Las recomendaciones actualizadas de diferentes organismos europeos refuerzan esta necesidad", ha añadido Malcikova durante la 16ª Reunión del Grupo Español de Leucemia Linfocítica Crónica (GELLC) de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), celebrada en Córdoba, donde ha admitido que persisten "zonas grises", como el impacto clínico de las mutaciones de baja carga u otros supuestos.
Desde la SEHH han recalcado que una caracterización molecular completa, con análisis sistemático de las alteraciones del gen TP53 antes de cada nueva línea de tratamiento, se ha consolidado como elemento central para estratificar el riesgo y orientar las decisiones terapéuticas en la LLC, un cáncer hematológico del que se prevé diagnosticar 2.111 nuevos casos en 2026, según el Registro Español de Cáncer Hematológico (HematoREDECAN).
La LLC es la leucemia más habitual en la población adulta occidental y se define por la proliferación persistente y anómala de linfocitos maduros en sangre, médula ósea y ganglios linfáticos. En el escenario de primera línea, el debate actual contrapone la terapia continua con inhibidores de BTK (iBTK) frente a los esquemas de duración fija.
En pacientes con alteraciones de TP53, "la terapia continua con iBTK ofrece un control prolongado de la enfermedad y, en la actualidad, sigue siendo el estándar de tratamiento en las guías clínicas", ha indicado el doctor Tycho Baumann, del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid. Por su parte, la doctora Margarita Fernández, del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba, ha remarcado que "la eficacia de la terapia continua con iBTK en pacientes con el gen TP53 mutado es superior a la terapia finita".
Fernández ha apuntado que los iBTK de segunda generación muestran una eficacia similar a los de primera, pero con un perfil de seguridad más favorable, por lo que "deben priorizarse en terapia continua". A su vez, la doctora Ana Muntañola, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, ha explicado que "las terapias dirigidas de duración fija están reemplazando progresivamente a los tratamientos continuos en primera línea, incluso en pacientes de alto riesgo", resaltando la limitación temporal de toxicidades, los periodos prolongados sin tratamiento, la opción de retratamiento y la mejora de la calidad de vida.
"La decisión en primera línea depende del engranaje de múltiples factores -biológicos y clínicos- para maximizar el beneficio sin comprometer la calidad de vida", ha precisado Fernández, quien ha señalado que las pautas continuas con iBTK pueden resultar especialmente adecuadas en pacientes de edad avanzada y con comorbilidades significativas, con especial vigilancia del riesgo cardiovascular.
Mejoría notable en la supervivencia y nuevas terapias
Durante la reunión se ha recordado que la LLC es una patología crónica cuya supervivencia ha mejorado de forma notable en los últimos años gracias a los avances terapéuticos. En España, la supervivencia neta a cinco años ya superaba el 80 por ciento en 2018, y se estima que podría aproximarse al 90 por ciento en 2025.
A pesar de ello, alrededor de uno de cada 10 pacientes presenta alto riesgo y múltiples recaídas, un perfil en el que la inmunoterapia celular se perfila como opción innovadora. La terapia con células CAR-T "presenta desafíos relacionados con defectos intrínsecos de los linfocitos T y tasas de respuesta más bajas que en otras neoplasias hematológicas, por lo que se exploran otros fármacos, como los degradadores de proteínas o biespecíficos", ha señalado la doctora Izaskun Zeberio, del Hospital Universitario Donostia (Guipúzcoa).
"La integración sistemática de nuevas técnicas de biología molecular en la práctica clínica permite una estratificación mucho más precisa del riesgo y facilita decisiones terapéuticas realmente personalizadas", ha destacado la doctora Blanca Espinet, del Hospital del Mar de Barcelona y coordinadora del encuentro, para quien el futuro pasa por combinar conocimiento molecular, evaluación clínica integral y nuevas estrategias de tratamiento.
También ha intervenido la doctora Almudena Navarro, del Hospital Universitario de Salamanca y co-coordinadora de la reunión, quien ha afirmado que "la LLC es un ejemplo paradigmático de cómo la Medicina de precisión transforma la práctica clínica". El presidente del GELLC, el doctor Francesc Bosch, del Hospital Universitario Vall d'Hebron de Barcelona, ha añadido que "el reto actual no es solo disponer de múltiples opciones terapéuticas eficaces, sino saber seleccionar la mejor estrategia para cada paciente y en cada momento de la enfermedad".
"El avance en LLC ha sido posible gracias a la investigación cooperativa", ha recalcado la vicepresidenta del GELLC, la doctora Lucrecia Yáñez, del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander. En el mismo acto se ha presentado la nueva Asociación de Pacientes con LLC (ASPA-LLC), creada con el objetivo de mejorar la calidad de vida de las personas con LLC y avanzar hacia su curación.