La farmacéutica Roche ha comunicado resultados alentadores con la molécula petrelintida en personas con sobrepeso y obesidad, procedentes del ensayo de Fase II “ZUPREME-1”, en el que se comparó esta terapia en investigación frente a placebo en 493 participantes.
Este análogo de amilina se ha probado en un grupo con un índice de masa corporal (IMC) medio de 37 kg/m2 y una distribución equilibrada entre hombres y mujeres. El análisis alcanzó el objetivo principal, al evidenciar que las inyecciones subcutáneas semanales de petrelintida, con un incremento de dosis cada cuatro semanas, produjeron una pérdida de peso estadística y clínicamente relevante frente al valor inicial tras 28 semanas, en los cinco brazos de tratamiento, frente al placebo.
El estudio, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con una duración total de 42 semanas, permitió determinar la dosis óptima. En él se evaluaron cinco dosis de petrelintida administradas una vez por semana frente a placebo, añadidas a una dieta hipocalórica y a un aumento de la actividad física en personas con obesidad o sobrepeso con comorbilidades asociadas al exceso de peso.
En la investigación se ha utilizado petrelintida, formulada para su administración subcutánea semanal y diseñada con estabilidad química y física sin fibrilación en torno al pH neutro, lo que posibilita su coformulación y coadministración con otros péptidos. La amilina se sintetiza en las células beta pancreáticas y se libera junto con la insulina en respuesta a la ingesta de nutrientes.
“Petrelintida logró una pérdida de peso significativa con un enfoque de dosificación bien tolerado, lo cual es clave para avalar los beneficios a largo plazo y sostenidos en las personas que viven con obesidad”, ha manifestado el director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, el doctor Levi Garraway, quien ha añadido que estos datos refuerzan la confianza “en el potencial de petrelintida para abordar importantes necesidades médicas no cubiertas en el control crónico del peso”.
Los datos muestran que la reducción ponderal se mantuvo hasta la semana 42 y que los participantes alcanzaron una disminución media de hasta el 10,7 por ciento respecto al valor basal utilizando la eficacia estimada, frente al 1,7 por ciento con placebo. En la cohorte con mayor descenso de peso corporal, el 98 por ciento de los tratados con petrelintida llegó a la dosis de mantenimiento, lo que respalda su buen perfil de tolerabilidad.
De este modo, la pérdida de peso corporal con el régimen de tratamiento estimado fue en gran medida coherente con la eficacia estimada. Además, se observó que las mujeres incluidas en el ensayo adelgazaron sensiblemente más que los hombres.
Perfil de seguridad y tolerabilidad
En relación con la tolerabilidad, la compañía ha señalado que fue favorable y similar a la del placebo, sin señales de seguridad inesperadas. La tasa de abandono del tratamiento por acontecimientos adversos (AA) fue del 4,8 por ciento con petrelintida en el grupo de máxima eficacia, frente al 4,9 por ciento con placebo.
Los AA más habituales fueron de tipo gastrointestinal, en su mayoría de intensidad leve, mientras que la proporción de participantes en los distintos grupos tratados con petrelintida que presentaron vómitos fue inferior a la registrada con placebo y no se notificaron casos en el grupo con la dosis de máxima eficacia.
Asimismo, las tasas de diarrea y estreñimiento fueron comparables a las del placebo y se mantuvieron en un rango de un solo dígito; y las náuseas fueron menos frecuentes que en el ensayo previo de Fase 1b de 16 semanas con petrelintida, en el que se aplicó un incremento de dosis cada dos semanas, siendo la mayoría leves. Apenas se notificaron náuseas una vez alcanzada la dosis de mantenimiento y el porcentaje de abandono del estudio por cualquier causa fue del 8,4 por ciento en todos los grupos con petrelintida, frente al 13,6 por ciento con placebo.
Estos resultados finales del estudio “ZUPREME-1”, que incluyen un seguimiento de seguridad adicional de nueve semanas, se presentarán próximamente en un congreso científico y servirán para definir y ajustar las condiciones óptimas de los ensayos de Fase III con petrelintida. Paralelamente, se prevé que los datos preliminares del segundo ensayo de Fase II en monoterapia, “ZUPREME-2”, que compara petrelintida con placebo en personas con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2, estén disponibles en la segunda mitad de este año.
Roche ha avanzado también que, antes de que finalice el año, pondrá en marcha un nuevo ensayo de Fase II que evaluará la combinación de petrelintida y CT-388. La compañía subraya así la expansión de su pipeline en el área cardiometabólica y su amplia experiencia en diagnóstico, al tiempo que desarrolla un conjunto de soluciones orientadas a responder a las diferentes necesidades de las personas con obesidad y sus comorbilidades.
Todo ello se enmarca en una patología reconocida como el principal factor de riesgo individual de enfermedades crónicas a escala global, con previsiones que apuntan a que, para 2035, más de 4.000 millones de personas, es decir, más de la mitad de la población mundial, vivirán con sobrepeso u obesidad, una tendencia que afecta ya a casi todos los países.
En este contexto, la compañía ha recordado que, en 2025, firmó un acuerdo exclusivo de colaboración y licencia con la farmacéutica Zealand para el desarrollo y la comercialización conjunta de petrelintida en personas con sobrepeso y obesidad.