Un equip del Centre Nacional d'Investigacions Cardiovasculars (CNIC) ha descrit un "punt de control" en les mitocondris —la central energètica de la cèl·lula— que permet a les cèl·lules dendrítiques, responsables d'alertar el sistema immunitari, activar de forma eficient els limfòcits T enfront de virus i tumors.
El treball, difós a la revista "Science Immunology", demostra que corregir el desequilibri químic intern provocat per un funcionament deficient de les mitocondris en les cèl·lules dendrítiques retorna a les cèl·lules immunitàries la seva capacitat de resposta, és a dir, la seva habilitat per defensar l'organisme enfront d'agents externs. Aquesta troballa podria obrir la porta a noves estratègies per potenciar la immunoteràpia contra el càncer.
Els investigadors detallen que la facultat de les cèl·lules dendrítiques per activar els limfòcits T depèn d'un mecanisme inesperat: el correcte estat del complex I mitocondrial, un element essencial de les mitocondris en aquestes cèl·lules. Aquest complex I actua com un "interruptor metabòlic" imprescindible perquè les cèl·lules dendrítiques converteixin les restes de virus o cèl·lules tumorals en senyals immunitàries eficaços i aconsegueixin activar amb intensitat els limfòcits T.
L'estudi, coordinat per David Sancho, del CNIC, i Michel Enamorado, de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai (EUA), descriu així un nou punt de control metabòlic que condiciona l'eficàcia d'"ensenyament" del sistema immunitari.
"Hem descobert que el complex I mitocondrial actua com un autèntic interruptor metabòlic. Sense el seu correcte funcionament, les cèl·lules dendrítiques perden gran part de la seva capacitat d'activar els limfòcits T per combatre amenaces com tumors o virus", explica Sancho.
Les co-primeres signants del treball, Sofía C. Khouili i Elena Priego (CNIC), subratllen que l'activitat del complex I mitocondrial resulta essencial perquè les cèl·lules dendrítiques aconsegueixin activar de forma adequada els limfòcits T. "Quan el complex I funciona pitjor, les cèl·lules dendrítiques tenen dificultats per presentar suficient antigen als limfòcits T, cosa que redueix la seva activació i la seva capacitat de resposta enfront de virus o tumors", ha assenyalat Khouili.
En la mateixa línia, Priego detalla que "la clau resideix en l'augment de NADH respecte a NAD+ que apareix quan hi ha deficiència del complex I. Si recuperem aquest equilibri químic amb intervencions farmacològiques, es restaura la capacitat de les cèl·lules dendrítiques per activar els limfòcits T davant d'infeccions virals o en respostes antitumorals".
Sancho i Enamorado apunten que, en determinats escenaris, com el microambient tumoral, la funció mitocondrial de les cèl·lules dendrítiques pot veure's compromesa, cosa que redueix la seva habilitat per activar limfòcits T. "Identifiquem el complex I mitocondrial a la cèl·lula dendrítica com un punt de control clau i demostrem que corregir el desequilibri químic intern associat al seu mal funcionament pot restaurar la resposta immunitària en models experimentals", destaquen.
Aquests descobriments, conclouen, "mostren noves vies per potenciar vacunes i immunoteràpies". El projecte ha rebut finançament del Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats a través de l'Agència Estatal de Recerca i del programa NextGenerationEU/PRTR de la Unió Europea; de la Comunitat de Madrid; de l'Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC); de Worldwide Cancer Research; de la Fundació CRIS contra el Càncer i de la Fundació la Caixa.