Un grupo de científicos del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), junto con especialistas del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del área de Enfermedades Cardiovasculares del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERCV), ha logrado describir un mecanismo celular que favorece la aparición de aneurismas aórticos en el síndrome de Marfan.
El trabajo, difundido en la revista “Nature Communications”, ofrece datos inéditos sobre los procesos que intervienen en el deterioro progresivo de la pared de la aorta en pacientes con síndrome de Marfan, una complicación para la que aún no existen terapias farmacológicas específicas, de modo que la cirugía preventiva continúa siendo la principal estrategia disponible.
Los autores han comprobado que la acumulación de la proteína fibronectina (FN) inducida por versicano en las aortas de los pacientes pone en marcha una cascada de señalización que desencadena la sobreexpresión de la vía AKT-NOS2 y, en última instancia, la enfermedad aórtica.
El equipo detalla que el origen de este daño reside en alteraciones del material que envuelve y sostiene a las células de la pared aórtica, lo que dispara una serie de señales celulares anómalas que terminan comprometiendo el funcionamiento normal de este gran vaso sanguíneo.
Este mecanismo se observó tanto en modelos experimentales como en muestras procedentes de personas con síndrome de Marfan, gracias a la colaboración con equipos clínicos de varios hospitales. Esta cooperación permitió confirmar los resultados en tejido aórtico de pacientes con distintas mutaciones en FBN1 y subrayar su importancia para comprender la enfermedad.
Así, el estudio detalla “por primera vez” las etapas clave de este proceso patológico y contribuye a aclarar el origen de los aneurismas que pueden desarrollar los afectados por síndrome de Marfan, una patología hereditaria poco frecuente que carece de tratamientos realmente eficaces.
Posibles dianas para nuevos tratamientos
Los investigadores muestran que modular esta vía en modelos experimentales mejora parámetros ligados a la función vascular y revierte en gran medida el daño aórtico. Estos hallazgos apuntan a que los elementos identificados podrían convertirse en dianas terapéuticas en el futuro para abordar el síndrome de Marfan.
“Los resultados refuerzan la idea de que intervenir sobre los mecanismos moleculares implicados podría tener un impacto relevante en la evolución de la enfermedad”, ha destacado el investigador del CBM Juan Miguel Redondo.
Los datos obtenidos abren nuevas líneas de trabajo dirigidas al diseño de estrategias farmacológicas que permitan frenar o modificar la progresión de la enfermedad aórtica en el síndrome de Marfan. “Este tipo de estudios es esencial para avanzar hacia futuras opciones terapéuticas que mejoren el pronóstico de los pacientes”, ha resaltado el investigador del CBM Miguel R. Campanero.
El proyecto ha sido financiado por la Fundación la Caixa; el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y la Agencia Estatal de Investigación, con fondos FEDER; el CSIC; la Fundación Pro CNIC; la Fundación La Marató; y el CIBERCV.