Un consorci internacional encapçalat per l'Institut d'Investigació contra la Leucèmia Josep Carreras, amb seu a Barcelona, i el Mass General Brigham de Boston (Estats Units), ha demostrat la capacitat de la proteïna SIRT7 per salvaguardar el cromosoma X i conservar l'estabilitat del genoma. Aquest avenç permet entendre millor les diferències biològiques entre homes i dones en aspectes de salut i envelliment.
El treball, difós a la revista 'Nature', és "especialment rellevant" en les dones, que compten amb dos cromosomes X, mentre que els homes només en disposen d'un, segons ha detallat l'Institut d'Investigació contra la Leucèmia Josep Carreras en una nota sobre l'estudi. En la investigació també hi han participat la Universitat Autònoma de Barcelona, el Centre de Regulació Genòmica i les institucions nord-americanes Rutgers University i City University of New York.
En condicions normals, en les cèl·lules femenines un dels dos cromosomes X roman inactiu per garantir un equilibri adequat en l'expressió dels gens. No obstant això, l'equip científic va comprovar en models experimentals que, en absència de SIRT7, aquest procés es veu compromès: el cromosoma X inactiu queda excessivament reprimit, mentre que el cromosoma X actiu mostra un augment anòmal de la seva activitat.
Segons van verificar els investigadors, aquesta alteració desencadena canvis en l'expressió gènica i torna el cromosoma més susceptible a danys en l'ADN i a processos d'inestabilitat genòmica. En models animals, les femelles van resultar ser les més perjudicades per la falta de SIRT7, ja que van mostrar nivells més elevats de dany en l'ADN, pitjor estat general de salut i una esperança de vida més curta que els mascles.
Les dades obtingudes indiquen que SIRT7 funciona com un sistema de defensa genètica que sosté l'estabilitat del cromosoma X actiu i manté regulada la seva activitat gènica. Quan falta aquesta proteïna, es trenca el fràgil equilibri del qual depenen les cèl·lules per exercir correctament les seves funcions.
Aquest descobriment obre la porta a futures estratègies per aprofundir en la comprensió i l'abordatge de patologies que afecten de manera diferent homes i dones.
Implicacions en càncer hematològic i immunitat
Des de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras subratllen que les troballes del treball són "especialment rellevants" per a la funció del sistema immunitari, atès que una regulació precisa del cromosoma X és "essencial" per preservar l'equilibri immunitari.
En aquesta línia, les alteracions en l'activitat d'aquest cromosoma poden repercutir en la formació i funcionament de les cèl·lules sanguínies i de defensa, cosa que podria afavorir processos de desregulació immunitària i contribuir a entendre per què determinades malalties impacten de forma diferent en dones i homes.
Aquesta connexió també resulta rellevant en els càncers hematològics, en els quals s'altera el desenvolupament i la funció normals de les cèl·lules de la sang i del sistema immunitari. Treballs recents han evidenciat que la desregulació del cromosoma X es vincula a variants especialment agressives i amb pitjor pronòstic de limfoma en dones. Paral·lelament, una altra investigació ha demostrat que SIRT7 participa en el manteniment de l'activitat de PAX5, un gen crucial per al desenvolupament de les cèl·lules sanguínies i que es troba amb freqüència alterat en la leucèmia.
En conjunt, els resultats d'aquests estudis indiquen que SIRT7 exerceix un paper central en el control de les funcions de les cèl·lules sanguínies i immunitàries i en la seva transformació maligna, contribuint a que aquestes cèl·lules conservin un funcionament adequat i quedant protegides enfront de canvis genètics que poden impulsar l'aparició de càncers hematològics.
"Els nostres estudis previs van demostrar que la proteïna SIRT7 ajuda a mantenir l'activitat de gens essencials per al desenvolupament normal de les cèl·lules sanguínies i que amb freqüència estan alterats en la leucèmia. En revelar una nova funció de SIRT7 en la protecció de l'estabilitat cromosòmica, aquest treball amplia el nostre coneixement sobre com les alteracions d'aquesta proteïna poden afectar la regulació del sistema immunitari i contribuir al desenvolupament de càncers hematològics", ha assenyalat el cap de grup de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, Alejandro Vaquero.