Un consorcio internacional encabezado por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, con sede en Barcelona, y el Mass General Brigham de Boston (Estados Unidos), ha demostrado la capacidad de la proteína SIRT7 para salvaguardar el cromosoma X y conservar la estabilidad del genoma. Este avance permite entender mejor las diferencias biológicas entre hombres y mujeres en aspectos de salud y envejecimiento.
El trabajo, difundido en la revista 'Nature', es "especialmente relevante" en las mujeres, que cuentan con dos cromosomas X, mientras que los hombres solo disponen de uno, según ha detallado el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras en una nota sobre el estudio. En la investigación también han participado la Universitat Autònoma de Barcelona, el Centro de Regulación Genómica y las instituciones estadounidenses Rutgers University y City University of New York.
En condiciones normales, en las células femeninas uno de los dos cromosomas X permanece inactivo para garantizar un equilibrio adecuado en la expresión de los genes. No obstante, el equipo científico comprobó en modelos experimentales que, en ausencia de SIRT7, este proceso se ve comprometido: el cromosoma X inactivo queda excesivamente reprimido, mientras que el cromosoma X activo muestra un aumento anómalo de su actividad.
Según verificaron los investigadores, esta alteración desencadena cambios en la expresión génica y vuelve al cromosoma más susceptible a daños en el ADN y a procesos de inestabilidad genómica. En modelos animales, las hembras resultaron ser las más perjudicadas por la falta de SIRT7, ya que mostraron niveles más elevados de daño en el ADN, peor estado general de salud y una esperanza de vida más corta que los machos.
Los datos obtenidos indican que SIRT7 funciona como un sistema de defensa genética que sostiene la estabilidad del cromosoma X activo y mantiene regulada su actividad génica. Cuando falta esta proteína, se rompe el frágil equilibrio del que dependen las células para desempeñar correctamente sus funciones.
Este descubrimiento abre la puerta a futuras estrategias para profundizar en la comprensión y el abordaje de patologías que afectan de manera distinta a hombres y mujeres.
Implicaciones en cáncer hematológico e inmunidad
Desde el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras subrayan que los hallazgos del trabajo son "especialmente relevantes" para la función del sistema inmunitario, dado que una regulación precisa del cromosoma X es "esencial" para preservar el equilibrio inmunitario.
En esta línea, las alteraciones en la actividad de dicho cromosoma pueden repercutir en la formación y funcionamiento de las células sanguíneas y de defensa, lo que podría favorecer procesos de desregulación inmunitaria y contribuir a entender por qué determinadas enfermedades impactan de forma distinta en mujeres y hombres.
Esta conexión también resulta relevante en los cánceres hematológicos, en los que se altera el desarrollo y la función normales de las células de la sangre y del sistema inmunitario. Trabajos recientes han evidenciado que la desregulación del cromosoma X se vincula a variantes especialmente agresivas y con peor pronóstico de linfoma en mujeres. Paralelamente, otra investigación ha demostrado que SIRT7 participa en el mantenimiento de la actividad de PAX5, un gen crucial para el desarrollo de las células sanguíneas y que se encuentra con frecuencia alterado en la leucemia.
En conjunto, los resultados de estos estudios indican que SIRT7 desempeña un papel central en el control de las funciones de las células sanguíneas e inmunitarias y en su transformación maligna, contribuyendo a que estas células conserven un funcionamiento adecuado y quedando protegidas frente a cambios genéticos que pueden impulsar la aparición de cánceres hematológicos.
"Nuestros estudios previos demostraron que la proteína SIRT7 ayuda a mantener la actividad de genes esenciales para el desarrollo normal de las células sanguíneas y que con frecuencia están alterados en la leucemia. Al revelar una nueva función de SIRT7 en la protección de la estabilidad cromosómica, este trabajo amplía nuestro conocimiento sobre cómo las alteraciones de esta proteína pueden afectar a la regulación del sistema inmunitario y contribuir al desarrollo de cánceres hematológicos", ha señalado el jefe de grupo del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, Alejandro Vaquero.