Minbiziaren Ikerketa Zentroak (CSIC, USAL, FICUS) gidatutako talde batek heldu diren untxietan egiaztatu du SOS1 eta SOS2 proteinak funtsezkoak direla intestinoko defentsa-barrera mantentzeko eta biak aldi berean galtzeak intestinoko ehunean kalte larri bat eragiten duela. Ondorioz, intestinuan bizi diren bakteriek odol-zirkulazioan sartzen dira eta infekzio sistemiko bat sortzen dute, animalia-modelo honetan heriotza ekartzen duena.
CICek zehazten duenez, Eugenio Santos gidatzen duen taldearen aurreko lanek jada behatu zuten SOS1 eta SOS2 ezabatzen zitzaizkien heldu untxiak bi aste baino gutxiagoan modu azkarrean hiltzen zirela, nahiz eta amaiera honen jatorria ezezaguna zen. Ikertze egungoak intestino meharra proteinak bi hauek falta izateagatik gehien kaltetutako organoetako bat bezala adierazten du.
Animaliek lesio zabala garatu zuten intestinoko epitelioan, intestinoko barrualdea estaltzen duen zelula-geruza eta bere edukia eta gainerako organismoaren arteko muga gisa jarduten duena. Muga hau hondatzen denean, bakteriek gainditu dezakete eta odol-zirkulaziora iritsi. "Aztertu dugun modeloan, bakterien hedapenak infekzio orokor bat eta hainbat organoren azkar porrot bat eragin zuen", azpimarratzen du Rósula García-Navas, CIC eta CIBERONCeko ikertzaileak.
"Inflamazio-fase hasieraren ondoren, animaliek gainera linfokitoen galera erakutsi zuten, sepsian deskribatutako patroi antzeko bat. Gainera, gure emaitzek SOS1 eta SOS2 intestinoko integritatea mantentzeko beharrezkoak direla erakusten dute. Bi proteinak falta direnean, intestinoko barrerak bakterien edukitzea galarazteko gaitasuna galtzen du eta organismoak infekzio larri bat garatzen du", azaltzen du Andrea Olarte-San Juanek, "Cell Death & Disease" aldizkarian argitaratutako ikerketaren lehen egileak.
Lan honetan erabilitako untxiek intestinoko zelula ama gutxi erakutsi zuten eta ehun kalteak berritzeko eta konpontzeko gaitasun txikiagoa. Aldaketa honek intestinoko arkitektura normalaren antolaketa galera eta bere iragazkortasunaren handitzea ekarri zuen. Intestinoa partzialki ezintasun egoeran geratu zen bere buruak konpontzeko eta normalean bakterien sarrera odolera galarazten duen barrera itxita mantentzeko.
Egindako saiakuntzek adierazten dute oztopoaren haustura dela infekzioaren kausa, eta ez ondorioa. Antibiotiko batekin tratatzeak bakterioen karga murriztea eta untxien biziraupena luzatzea lortu zuen, baina ez zuen oztopoa berreskuratu edo azkenik haien heriotza saihestu. Beste probatutako hurbilketek ere ez zuten emaitzarik eman, hala nola glukosa osagarrien administrazioa, gantz aberats batekin dieta edo N-acetilcisteina antioxidatzailea; azken biak, benetan, amaierako fatalaren azkartzea eragin zuten.
Intestinoa berritzea estrategia gisa
Taldeak azpimarratzen du emaitza esperantzagarriena lortu zela intestinoaren berritze prozesua estimulatzea saiatzean. Proteinak kentzeko induzitu ondoren sei egun igaro ziren, untxiek jada odolean bakteriak zituztenean eta pisua galdu zuten, intestinoan organoide osasuntsuak (laborategian landatutako egitura txikiak, intestinoaren ezaugarriak erreproduzitzen dituztenak) zuzenean administratu ziren, zelulen laguntza-gel bat edo zelula ama sustatzen duten faktoreekin aberastutako hazteko medio bat.
Hiru hurbilketek biziraupena nabarmen luzatu zuten, zelulen ugalketa berriro aktibatu zuten, ehunaren antolakuntza hobetzen zuten eta intestinoaren iragazkortasuna normalizatu zuten. Egileek interpretatzen dute efektu onuragarria animalien zelula ama propioak estimulatzen dituzten laguntza-seinaleengatik dela, epitelioaren ordezkapen oso baten aldean; hala ere, heriotza guztiz saihestea lortu ez zen.
"Aurkikuntzak adierazten du intestinoaren berritze gaitasuna funtsezkoa izan daitekeela bide molekular hau aldatzen denean. Indartu egiten dugula egiaztatu dugu untxietan biziraupena hobetzen dela, nahiz eta oraindik ikertu behar den mekanismo hauek pertsonetan ere modu berean funtzionatzen duten", adierazi du Olarte-San Juanek.
Ikertzaileek azpimarratzen dute emaitzek ez dutela oraindik terapia bat osatzen sepsisaren aurka gizakietan. Sepsia infekzio baten aurrean organismoaren erantzun muturrekoa da, organo bizidunak kalte egiteko gai dena eta paziente kritikoen heriotzaren kausa nagusietako bat. Lanak intestinoaren oztopoaren hondatzeak nola lagundu dezakeen irudi hau aztertzeko modelo bat eskaintzen du eta nola babestu daitekeen bere berritze gaitasuna.
Minbiziaren ikerketarako ondorioak
Egileek diotenez, RAS bideak zentzu zentral bat betetzen du minbizi mota askotan, eta horregatik molekula bide honetako osagai desberdinak blokeatzeko tratamenduak garatzen ari dira. Tratamendu hauetako batzuk efektu kaltegarriak sor ditzakete gastrointestinal mailan.
Zientzialariek planteatzen dute modelo honetan deskribatutako intestinoko kaltea marko gisa balio dezakeela bide honen inhibizioak intestinoko epitelioan duen eragina ulertzeko. Garrantzitsua da bi proteinetatik bat falta duten saguek bakarrik iraun zutela; efektu hilgarria biak ezabatzean agertu zen soilik. Ikerketak ez ditu farmakoak ebaluatzen eta ez ditu pazienteak barne hartzen, baina toxicitate posible honetan sakontzeko esperimentazio oinarri bat eskaintzen du.
Lan honetan CIBERrekin lotutako ikertzaileek parte hartu dute minbiziaren ikerketa zentroan eta Santiago de Compostelako Unibertsitatean, baita CIMUS eta Gaztela eta Leon Neurozientzien Institutuko (INCYL) espezialistek ere.