Txerto indibidualizatua minbiziaren aurka ARNm oinarrituta immunoterapia estandarrean melanoma cutáneo arriskutsu baten ebakuntzaren ondoren gehitzeak %42ko murrizketa ahalbidetu zuen errepikapen edo heriotzaren probabilitatean, 2026ko ESMO Kongresuan aurkeztutako fase 3ko INTerpath-001 saioko datuen arabera.
Prestatu hau, intismerán autógeno izenekoa, pembrolizumabekin batera eman zen eta pembrolizumab monoterapia erabiltzearen aurrean alderatu zen tratamendu adyuvante gisa.
Anti-PD-1 immunoterapia, pembrolizumab bezala, arriskutsu den melanoma ebakuntzaren ondoren aukera ohiko gisa finkatu da, nahiz eta pazienteen proportzio garrantzitsu batek errepikapenak aurkezten jarraitzen duen.
Lehen fase 3ko saiok bigarren kontrol-puntu inhibitzaile bat gehitzeak ez zuen hobetzerik lortu anti-PD-1 monoterapiaren bidez lortutako emaitzekin.
Intismerán estrategia desberdin bat planteatzen du: paziente bakoitzaren tumorea sekuentziatzen da neoantigenoak lokalizatzeko, hau da, bere minbiziaren anomaloak diren proteinak. Tratamenduak ARNm molekulen bidez 34 neoantigeno hauetatik gehitzen ditu helburuarekin sistema immunitarioa entrenatzeko zelula tumoral erresidualak identifikatu eta suntsitzeko.
Saioko 1.137 IIB-IV estadioan melanoma cutáneo baten ebakuntza jasan duten heldu azar batean pembrolizumab intismeránekin (757 pertsona) edo pembrolizumab placeboarekin (380 pertsona) jasotzera asignatu ziren.
24,6 hilabeteetako jarraipen medianaren ondoren, intismeránen gehitzeak errepikapen edo heriotzaren arriskua murriztu zuen. Bi urteetan, konbinazioarekin tratatutako pazienteen %82,2 bizirik eta errepikapenik gabe jarraitzen zuten, bakarrik pembrolizumab jaso zutenen %70,0ren aurrean.
Konbinazioak %38ko murrizketa ekarri zuen distantziako metastasi edo heriotzaren arriskuan eta, bi urteetan, pazienteen %88,5ek distantziako metastasirik gabe jarraitzen zuten, kontrol taldeko %80,2ren aurrean. Onura hauek arrisku txikiagoko kasuetan eta arrisku handiagokoetan konparagarriak izan ziren.
Analisi intermedio honetan, biziraupen globala datuak oraindik heldugabeak ziren eta ikerketako adarretan estatistikoki garrantzitsuak ez ziren desberdintasunak detektatu ziren. Ikerlariek adierazi dute jarraipen luzeagoa beharrezkoa izango dela errepikapen tasa txikiagoak biziraupen abantaila bihurtzen den argitzeko.
Gertakari kaltegarriak 3. mailako edo gehiagokoak 23,6%ko pazienteetan erregistratu ziren, konbinazioa jaso zutenen artean, eta 20,3%koetan, bakarrik pembrolizumabarekin tratatu zirenenean.
Konbinazioarekin ohikoenak ziren bigarren mailako efektuen artean, sukarra (52,2% kontra 8,2%), injekzioaren tokian mina (51,0% kontra 9,5%) eta nekea (38,5% kontra 29,7%) agertu ziren. Intismerán injekzioei lotutako erreakzioak oro har arinak eta iraupen laburrekoak izan ziren.
"Hau da fase 3ko lehen ikerketa, paziente bakoitzaren tumorearen 'atzizki digital' bakarretik abiatuta diseinatutako tratamendu batek errekurtsoaren edo minbiziaren heriotzaren arriskua murrizten duela erakusten duena", azpimarratu du ikerketa nagusiaren egileak, Georgina Long doktoreak, Melanoma Institute Australia eta Sydney Unibertsitatekoak (Australia).
"Atzizki hau tumorearen sekuentziatzearen bidez identifikatzen da eta, horretatik abiatuta, minbiziaren 'bilaketa kartela' ARNm formatuan sortzen da, sistema immunitarioari zehazki zer bilatu eta erasotzeko agertzen diona", azaltzen du.
Longek aurkikuntza hauen garrantzia klinikoa azpimarratu du melanoma duten pertsonentzat, nahiz eta denbora luzeagoan jarraipen datuak behar direla azpimarratu.
"Paziente batentzat, melanoma gabe denbora gehiago izatea onura garrantzitsua da berez --azpimarratzen du--. Jarraipen luzeagoa behar da melanoma zehatzaren iraupenan eta iraupen globalean eragina dagoen erakusteko, baita ikusten ari garen hasierako onura estatutu eta azpigrupotan mantentzen den zehazteko eta zein pazienteek onura gehien jasotzen duten jakiteko".
"INTerpath-001 ikerketako datuek melanoma II eta III estadietan tratamendu adyuvantean aurrerapen garrantzitsua irudikatzen dute; errekurtso arriskua klinikoki garrantzitsua da eta, kaltegarri efektuen aldetik, intismerán pembrolizumabarekin konbinatuta tolerabilitate profil oso onuragarria du", azpimarratu du James Larkin doktoreak, ESMO 2026 Kongresuko zientzia-ko presidenteak, ikerketan parte hartu ez zuenak.
Hurrengo urteetarako, Larkinek estrategia berri hau beste tumore batzuekin pazienteak onuratu ditzakeen egiaztatzeko ikerketa berriak bultzatzeko beharra azpimarratu du. Jada ikerketak garatzen ari dira birika, maskuria eta giltzurrun minbiziaren inguruan.
Larkin ere azpimarratu du diagnostikatuta dagoen minbizia tratatzea eta bere agerpena saihestea dela desberdina: "Hau minbizia ez duten pertsonak txertatzea baino oso desberdina da, ondoren minbizia garatzeko arriskua murrizteko helburuarekin".