A oncóloga médica do Hospital Universitario Vall d'Hebron-VHIO Judith Balmaña sublinhou a relevância de estabelecer com precisão quais mulheres devem aceder aos estudos genéticos de câncer de mama e de assegurar que os resultados sejam obtidos com rapidez para poder integrá-los a tempo nas decisões terapêuticas.
Estas reflexões foram compartilhadas na XII Jornada em Câncer de Mama Hereditário, realizada em Madrid e organizada pelos grupos de pesquisa GEICAM e Solti, junto com a Seção de Câncer Hereditário da Sociedade Espanhola de Oncologia Médica (SEOM).
Ao encontro assistiram mais de uma centena de especialistas em oncologia médica, genética clínica, ginecologia, cirurgia, radiologia e outras áreas afins. Neste fórum foram revisados os avanços no conhecimento genético do câncer de mama e seu impacto na prevenção, no diagnóstico e nas opções de tratamento, além de analisar os desafios que persistem.
Em relação aos estudos genéticos, Balmaña ressaltou a importância de contar com equipes multidisciplinares que facilitem estender o aconselhamento genético aos familiares das pessoas portadoras de alterações hereditárias, com o fim de potencializar a prevenção e a detecção precoce.
Um dos eixos centrais do debate foi a possibilidade de ampliar a indicação dos testes genéticos germinais a todas as pacientes com diagnóstico de câncer de mama, dado que a detecção de certas alterações hereditárias permitiu selecionar terapias específicas.
A oncóloga médica do Hospital Clínic Teresa Ramón y Cajal incidiu em que o benefício em sobrevivência demonstrado com olaparib, um tratamento dirigido que atua sobre os mecanismos de reparação do ADN das células tumorais, em pacientes com alto risco de recaída e determinadas mutações hereditárias, reforçou a necessidade de identificar as mulheres que podem aproveitar estas terapias.
No entanto, lembrou que esses avanços coexistem com as limitações dos critérios clássicos baseados nos antecedentes familiares, que podem deixar de fora algumas pacientes com predisposição genética ao câncer.
Novas vias de prevenção e desafios por resolver
Quanto à prevenção primária em mulheres com predisposição hereditária, Balmaña assinalou que a mastectomia redutora de risco continua a ser uma das estratégias principais, embora tenha insistido em que a investigação farmacológica está a abrir alternativas adicionais e tenha mencionado, em concreto, os "grandes avanços para indicar terapias preventivas de precisão".
Por sua vez, a especialista internacional em genética médica e câncer hereditário Rachel Michaelson-Cohen centrou a sua intervenção nos principais desafios da prevenção primária em mulheres com predisposição hereditária, com especial atenção às portadoras de variantes patogénicas nos genes BRCA1 e BRCA2.
"O desafio é avançar para estratégias de prevenção mais personalizadas, que combinem as opções preventivas disponíveis com novas alternativas em investigação", enfatizou. De seguida, expôs algumas das linhas de trabalho mais promissoras neste campo, como o ensaio "BRCA-P", que estuda o uso de denosumab em portadoras de BRCA1, bem como o potencial das vacinas preventivas, da imunoprevenção e das ferramentas genómicas.
Progressos no tratamento do câncer de mama hereditário
A oncologista médica no Hospital Quirónsalud Zaragoza Elena Aguirre analisou os avanços na abordagem terapêutica do câncer de mama hereditário. Em doença localizada, indicou que a incorporação precoce dos resultados genéticos contribuiu para aperfeiçoar as decisões cirúrgicas.
Neste contexto, destacou a contribuição dos estudos "OlympiaN" e "TBCRC-056", que investigaram estratégias com tratamentos dirigidos, em monoterapia ou combinados com imunoterapia, que poderiam permitir evitar a quimioterapia em determinados tumores iniciais HER2-negativos com alterações hereditárias em genes como BRCA1/2 ou PALB2.
No cenário de doença avançada, sublinhou que os inibidores de PARP representam um dos avanços-chave em tumores HER2-negativos com mutações germinais BRCA1/2, enquanto a identificação de outras alterações relacionadas com a reparação do ADN ampliou o leque de tratamentos de precisão disponíveis.
Mesmo assim, Aguirre assinalou que persistem desafios para trasladar todo o conhecimento genético para terapias mais eficazes e personalizadas. Também destacou a necessidade de aumentar as opções terapêuticas para as pacientes sem alterações genéticas suscetíveis de tratamentos específicos e de aperfeiçoar a estimativa do risco, bem como as estratégias de seguimento e prevenção.
Olhando para o futuro, defendeu "uma oncologia de precisão integral", que abranja um diagnóstico precoce e uma seleção mais afinada da terapia dirigida, juntamente com a redução de toxicidades, com o propósito de melhorar o prognóstico e a qualidade de vida das pacientes e das suas famílias.