El área de Enfermedades Neurodegenerativas del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERNED) ha reclamado que los hallazgos de la revisión sistemática difundida en la revista 'Cochrane Library' se analicen “con cautela”, después de que este trabajo ponga en duda la eficacia y la seguridad de los anticuerpos monoclonales dirigidos contra el amiloide en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fases iniciales.
El metaanálisis examina 17 ensayos clínicos que suman más de 20.000 personas e incluye medicamentos como lecanemab y donanemab, autorizados por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). De acuerdo con sus conclusiones, el impacto de estos tratamientos sobre el deterioro cognitivo y la intensidad de la demencia sería nulo o clínicamente irrelevante.
Aunque la revisión identifica pequeñas mejorías funcionales cuya trascendencia clínica no está clara, también señala que estos fármacos se vinculan a un aumento del riesgo de alteraciones cerebrales visibles en las pruebas de imagen, como edema y microhemorragias, sin que se observe, no obstante, un incremento de la mortalidad ni de los efectos adversos graves.
Especialistas de CIBERNED han remarcado que estos resultados deben valorarse teniendo presentes “importantes limitaciones metodológicas”. Entre ellas, destacan que el metaanálisis agrupa como equivalentes siete anticuerpos con distintos niveles de eficacia biológica en la reducción del amiloide cerebral, lo que, a su juicio, puede enmascarar el efecto de aquellos que sí han mostrado un beneficio clínico refrendado por las agencias reguladoras.
En esta línea, los coordinadores del Programa de Alzheimer de CIBERNED, Alberto Lleó y Eva Carro, investigadores en el Hospital Sant Pau de Barcelona y en el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), respectivamente, han recalcado que “no se pueden sacar conclusiones sólidas de este metaanálisis”.
“Sabemos hoy que existe evidencia de una relación entre la eliminación de amiloide y la respuesta clínica, y actualmente más de 70.000 pacientes han sido tratados con estos fármacos a nivel internacional”, han añadido.
Por su parte, el investigador principal de CIBERNED y del Instituto de Neurociencias de la Universidad Autónoma de Barcelona, Carlos Saura, ha incidido en que, aunque el estudio refleja una notable heterogeneidad en los resultados entre compuestos, lecanemab y donanemab “son los únicos que disminuyen la patología amiloide cerebral y mejoran ligeramente la función cognitiva y la actividad funcional cotidiana de los pacientes”.
Un debate internacional sobre beneficios, riesgos y costes
El CIBER ha enmarcado esta revisión dentro de un amplio debate científico global acerca del equilibrio entre los beneficios, los riesgos y el coste de estos dos fármacos aprobados recientemente por las agencias reguladoras de Europa y Estados Unidos. Según recuerdan, distintos organismos internacionales han subrayado que, pese a su capacidad para eliminar placas de amiloide, el efecto clínico que producen es moderado.
En este sentido, los investigadores del CIBER detallan que los anticuerpos antiamiloide se han considerado una de las aproximaciones terapéuticas más esperanzadoras frente al Alzheimer, pero precisan que la evidencia disponible indica que su beneficio clínico se limita a 18 meses y que es imprescindible un seguimiento más prolongado para valorar su impacto real a largo plazo.
“La mejora de estas terapias y su combinación con nuevos fármacos que modulen vías celulares alternativas implicadas en la patología pueden ser terapias efectivas para tratar esta enfermedad y mejorar la vida de los pacientes”, han señalado.
En este contexto, CIBERNED juzga “prioritario” impulsar estudios de seguimiento extensos que permitan determinar beneficios clínicamente significativos, analizar el efecto de estos tratamientos en la práctica clínica habitual y avanzar en la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas que vayan más allá del amiloide.