Il farmaco dapagliflozina, indicato per il diabete di tipo 2, è associato a un miglioramento clinico nei pazienti con stenosi aortica grave sottoposti a impianto percutaneo di valvola aortica (TAVI, per la sua sigla in inglese). Questo beneficio si osserva indipendentemente dal grado di funzione cardiaca, come conferma un'analisi ampliata dello studio "DapaTAVI", guidato da specialisti del Centro Nazionale di Ricerca Cardiovascolare Carlos III (CNIC) e della Società Spagnola di Cardiologia.
"Fino ad ora sapevamo che la dapagliflozina migliorava la prognosi dei pazienti sottoposti a TAVI. Ora abbiamo visto che questo beneficio si mantiene sia nelle persone con funzione ventricolare ridotta che in quelle con funzione preservata", ha spiegato il direttore scientifico del CNIC, cardiologo presso l'Ospedale Universitario Fundación Jiménez Díaz e capo gruppo nel CIBER di malattie cardiovascolari (CIBERCV), Borja Ibáñez.
Il lavoro, pubblicato nella rivista "European Journal of Heart Failure", ha analizzato 1.223 persone con stenosi aortica grave trattate con TAVI in 39 centri ospedalieri spagnoli. Di questa coorte, il 17,4 percento presentava frazione di eiezione ridotta (minore o uguale al 40%), mentre il resto conservava una funzione ventricolare superiore al 40 percento.
Dopo un follow-up di un anno, il team di ricerca ha constatato che la dapagliflozina diminuiva in modo uniforme il rischio combinato di morte per qualsiasi causa o peggioramento dell'insufficienza cardiaca in tutti i sottogruppi valutati, secondo quanto indicato dal CNIC.
I modelli statistici hanno confermato che l'effetto protettivo del farmaco si manteneva lungo tutto lo spettro di funzione ventricolare, senza differenze rilevanti tra coloro che avevano frazione di eiezione ridotta e coloro che la conservavano.
"Uno dei risultati più rilevanti è che il beneficio appare molto presto dopo l'intervento. Durante i primi mesi abbiamo osservato una riduzione significativa degli episodi di insufficienza cardiaca, precisamente il periodo di maggiore vulnerabilità per questi pazienti", ha precisato il ricercatore dell'Ospedale Clinico Universitario di Valladolid e del CNIC Ignacio Amat-Santos, coautore del lavoro.
Lo studio ha anche verificato che il trattamento è sicuro in pazienti di età molto avanzata: la media di età è stata di 82 anni, chiaramente superiore a quella della maggior parte degli studi precedenti con inibitori SGLT2. "Dimostrare efficacia e sicurezza in questo gruppo ha un'enorme rilevanza assistenziale", ha sottolineato il direttore generale del CNIC, Valentín Fuster, coautore dello studio.
Secondo gli autori, questi dati supportano che gli effetti cardiovascolari favorevoli della dapagliflozina vanno oltre le categorie classiche basate sulla frazione di eiezione e si collegano a meccanismi cardiorenali chiave nella progressione dell'insufficienza cardiaca.
Una valvulopatia molto comune nelle persone anziane
La stenosi aortica figura tra le valvulopatie più abituali nella popolazione di età avanzata. La procedura TAVI, che consente di impiantare una nuova valvola tramite cateterismo e evita la chirurgia aperta, ha trasformato l'approccio a questa malattia. Tuttavia, un numero considerevole di pazienti continua a soffrire di insufficienza cardiaca, ricoveri ospedalieri ripetuti e un elevato rischio di mortalità dopo l'impianto.
In questo scenario, gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (iSGLT2), come la dapagliflozina, hanno mostrato benefici cardiovascolari e renali in numerosi studi clinici. Tuttavia, i pazienti con valvulopatie avanzate erano stati sistematicamente esclusi da questi studi, generando una significativa mancanza di evidenza specifica.
"DapaTAVI" sta contribuendo a colmare una importante lacuna di conoscenza in cardiologia clinica", ha segnalato il ricercatore dell'Ospedale Universitario Álvaro Cunqueiro di Vigo, del CNIC e coordinatore dello studio, Sergio Raposeiras-Roubín.
Da parte sua, Borja Ibáñez ha sottolineato che la dapagliflozina "emerge come un'opzione semplice, sicura e potenzialmente applicabile a una vasta maggioranza di questi pazienti".