Os resultados do ensaio PADN-HF-PH foram divulgados no Congresso ESC 2026 e publicados simultaneamente na "The New England Journal of Medicine (NEJM)". O artigo na "NEJM" tem como coautores correspondentes o professor Shao-Liang Chen do Primeiro Hospital de Nanjing, a acadêmica Yaling Han do Hospital Geral do Comando do Teatro Norte e o professor Gregg W. Stone do Hospital Mount Sinai. Esta publicação, há muito esperada, representa um marco no campo das intervenções cardiovasculares ao fornecer evidência clínica de alta qualidade que orienta a próxima geração de estratégias terapêuticas globais baseadas em evidências para a abordagem da insuficiência cardíaca.
O ensaio PADN-HF-PH é um estudo clínico multicêntrico, randomizado e controlado, que incorporou 264 pacientes e foi liderado pela acadêmica Yaling Han do Hospital Geral do Comando do Teatro Norte. O objetivo do ensaio foi analisar a segurança e a eficácia clínica de adicionar a denervação da artéria pulmonar (PADN) ao tratamento médico guiado pelas diretrizes (GDMT) em pacientes com hipertensão pulmonar associada à cardiopatia esquerda (PH-LHD).
Neste tipo de pacientes, a hipertensão pulmonar e a patologia do coração esquerdo se agravam mutuamente, o que se traduz em uma maior carga sintomática e em piores desfechos clínicos. Na prática atual, as terapias para PH-LHD se concentram principalmente na doença do coração esquerdo subjacente. Embora o GDMT melhore o prognóstico global daqueles que sofrem de insuficiência cardíaca, persiste uma importante carência de tratamentos específicos aprovados direcionados diretamente à hipertensão pulmonar.
Redução do agravamento clínico e eventos recorrentes
Durante um acompanhamento médio de 338 dias, a incidência estimada em 2 anos de agravamento clínico segundo o método de Kaplan-Meier foi de 25,7% no grupo PADN mais GDMT, em comparação com 51,5% no grupo tratado apenas com GDMT. Isso se traduz em uma redução de 51% do risco de agravamento clínico (razão de riscos instantâneos, 0,49; intervalo de confiança de 95%, 0,30 a 0,82; p = 0,006), um efeito que se manteve estável ao longo de todo o período de acompanhamento, aspecto de grande relevância clínica em uma doença crônica e progressiva.
O critério de avaliação principal foi um composto exigente de eventos de piora clínica, que incluía morte, transplante de coração ou pulmão, hospitalização por insuficiência cardíaca, piora ambulatorial da insuficiência cardíaca que requeresse diurese intravenosa ou uma redução significativa da distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos. Esta abordagem integral permite captar de maneira mais fiel a evolução a longo prazo do estado da doença nesses pacientes.
Quanto aos eventos iniciais e recorrentes de piora clínica, a taxa anualizada foi de 36,3 por 100 pacientes-ano no grupo PADN, em comparação com 56,3 por 100 pacientes-ano no grupo GDMT. Isso representa uma redução de 35,5% na taxa anualizada de eventos recorrentes (razão de riscos, 0,59; IC de 95%, 0,39 a 0,89), o que indica que PADN diminui a carga global da doença em vez de se limitar a adiar o primeiro evento.
Melhora funcional, qualidade de vida e biomarcadores
O tratamento com PADN foi associado a uma melhora da capacidade funcional e do estado de saúde. Aos 12 meses, os pacientes alcançaram uma melhora líquida de 24,8 metros no teste de marcha de 6 minutos. Em particular, o risco de apresentar uma redução de 10% ou mais na distância percorrida nesse teste foi reduzido em 63% (razão de riscos: 0,37; IC de 95%: 0,15 a 0,92).
As melhorias observadas na capacidade de exercício, no estado de saúde e na função ventricular mostraram uma notável coerência interna. PADN traduziu-se em uma melhoria do estado de saúde avaliado por meio da pontuação global do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-OSS). Aos 6 meses do procedimento, os pacientes apresentaram uma maior redução dos níveis de peptídeo natriurético (NT-proBNP) em relação ao valor basal, em comparação com os que receberam apenas GDMT.
Quanto à segurança, o procedimento exibiu um perfil favorável: foram registrados hematomas no ponto de acesso em apenas dois pacientes do grupo PADN e em um paciente do grupo GDMT, sem que outras complicações atribuíveis ao procedimento fossem observadas.
A sólida evidência multidimensional obtida no ensaio PADN-HF-PH aponta para a criação de um novo paradigma clínico. Ao reduzir de forma global o agravamento clínico, diminuir a recorrência de eventos e melhorar tanto o estado funcional quanto os biomarcadores-chave, o estudo aporta dados decisivos para o manejo dos pacientes com hipertensão pulmonar associada a cardiopatia esquerda.
Sobre a denervação da artéria pulmonar
A denervação da artéria pulmonar (PADN), tecnologia patenteada pela Pulnovo, é uma terapia minimamente invasiva concebida para modular a hiperativação do sistema nervoso simpático, que desempenha um papel relevante na remodelação vascular pulmonar e na progressão da doença cardiopulmonar.
Esta técnica tem sido reconhecida em várias diretrizes clínicas internacionais, entre elas sua inclusão como terapia intervencionista experimental nas Diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) / Sociedade Respiratória Europeia (ERS) de 2022 para o diagnóstico e tratamento da hipertensão pulmonar, e tem sido mencionada em um total de sete documentos de diretrizes clínicas até a data.
A pesquisa clínica sobre PADN continua em distintos subtipos de hipertensão pulmonar. A partir de suas aprovações regulatórias em 12 países ou regiões e da experiência acumulada em aproximadamente 1.500 procedimentos em hipertensão pulmonar do Grupo 1 da OMS, a Pulnovo Medical está ampliando o desenvolvimento clínico desta terapia para a hipertensão pulmonar do Grupo 2 da OMS associada a cardiopatia esquerda (PH-LHD), com o objetivo de responder às importantes necessidades clínicas não atendidas de uma população de pacientes mais ampla.
Sobre a Pulnovo Medical
A Pulnovo Medical é uma companhia inovadora de tecnologia médica centrada no avanço de terapias intervencionistas para a hipertensão pulmonar e a insuficiência cardíaca. Guiada pelo valor clínico, a empresa impulsiona soluções disruptivas baseadas em sua plataforma tecnológica patenteada, com uma clara aposta no desenvolvimento clínico global e na comercialização, com o fim de melhorar os resultados dos pacientes em todo o mundo. Para mais informações, visite "www.pulnovomed.com".
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