Um trabalho dirigido pelo Grupo de Ciclo Celular e Câncer do Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) revelou uma vulnerabilidade específica do câncer de fígado que poderia orientar o desenho de futuros tratamentos, segundo comunicou nesta segunda-feira o próprio VHIO.
A pesquisa, divulgada na revista "Proceedings of the National Academy of Sciences", revela que certas células tumorais dependem da cooperação de duas proteínas, CDK16 e CDK18, para reparar o ADN danificado e manter sua capacidade de divisão. Quando ambas as proteínas são inibidas ao mesmo tempo, o dano genético se acumula e as células reduzem drasticamente suas possibilidades de sobrevivência.
O estudo, liderado pelo Dr. Marcos Malumbres, Professor ICREA, chefe do Grupo de Ciclo Celular e Câncer e diretor do Programa de Oncología de Sistemas do VHIO, centra-se no carcinoma hepatocelular, a forma mais habitual de câncer primário de fígado na idade adulta.
Malumbres assinalou que "embora existam tratamentos que podem controlar a doença e prolongar a sobrevivência, as formas avançadas continuam a apresentar importantes dificuldades" e que detectar novas dependências das células malignas abre a porta a terapias que atuem sobre mecanismos distintos daqueles que atacam os medicamentos atuais.
Nessa linha, destacou que para impulsionar novas abordagens terapêuticas é fundamental compreender o que permite à célula tumoral manter-se viva apesar dos danos acumulados: "Neste trabalho identificamos duas proteínas que se apoiam mutuamente. Ao eliminar as duas, deixamos o tumor sem um apoio importante para reparar o seu material genético".
O papel dos poros nucleares
A equipe comprovou que a eliminação isolada de uma dessas proteínas tinha pouco impacto devido à capacidade de compensação da outra. Só ao bloquear simultaneamente CDK16 e CDK18 são neutralizadas por completo suas funções protetoras, o que põe em evidência um ponto fraco essencial para frear a sobrevivência das células cancerosas.
O estudo mostra além disso que CDK16 e CDK18 controlam os poros nucleares que permitem a entrada no núcleo das proteínas encarregadas de reparar o ADN. Ao suprimir essas duas quinases, as células do tumor acumulam lesões em seu material genético, perdem a habilidade de se multiplicar e finalmente morrem, abrindo assim uma possível via de desenvolvimento para novas estratégias terapêuticas frente ao carcinoma hepatocelular.