Un grupo de científicos del Departamento de Oncología Traslacional del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid, integrado en su Instituto de Investigación Sanitaria (IIS-FJD), junto con la Universidad Católica de Murcia (UCAM), ha realizado un estudio preclínico que concluye que la vitamina C podría contribuir a disminuir la resistencia del cáncer colorrectal frente a la quimioterapia.
En este trabajo, publicado en la revista especializada ‘Neoplasia’, los autores detallan que han logrado identificar un mecanismo clave implicado en la resistencia de este tumor a los tratamientos, “reforzando el papel del metabolismo como eje central en la biología tumoral”.
Los investigadores explican que el estudio ha permitido demostrar que la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) “actúa como un nodo crítico que integra señales metabólicas y regula la activación de genes vinculados a la quimiorresistencia”. Añaden que esta resistencia “sigue siendo una causa importante de fracaso terapéutico en el cáncer colorrectal, pero los mecanismos metabólicos que sustentan la resistencia a fármacos mediada por reflujo no están completamente definidos”.
“En este estudio, identificamos la ACLY como un regulador metabólico clave que vincula la producción de acetil-CoA dependiente de citrato con el control epigenético de la expresión de MDR1/ABCB1”, señalan los autores, entre los que se encuentra la doctora Ana García Bautista, especialista de la División de Oncología Traslacional del Comprehensive Cancer Center de la Fundación Jiménez Díaz e investigadora del IIS-FJD, que ha coordinado el proyecto.
La supervisión del trabajo ha corrido a cargo del director del Comprehensive Cancer Center, el doctor Jesús García Foncillas, y del investigador del IIS-FJD y responsable de la Cátedra de Fisiopatología del Metabolismo del Cáncer de la UCAM, el doctor Óscar Aguilera Martínez. También ha participado la vicerrectora de Investigación de la UCAM, la doctora Estrella Núñez Delicado.
La vitamina C como modulador del metabolismo tumoral
Sobre este regulador metabólico, los expertos subrayan que “promueve la expresión de MDR1, una proteína clave que permite a las células tumorales expulsar los fármacos, disminuyendo su eficacia terapéutica y dificultando el abordaje clínico en fases avanzadas de la enfermedad”. A partir de los resultados obtenidos, se ha visto que la vitamina C actúa como modulador metabólico capaz de interferir en esta ruta, al inhibir la actividad de ACLY, inducir modificaciones en la regulación epigenética del tumor y reducir la expresión de genes relacionados con la resistencia.
“Estos efectos se traducen, además, en una reducción significativa del crecimiento tumoral en modelos experimentales, lo que refuerza su potencial como estrategia complementaria en el tratamiento oncológico”, destaca el artículo. Sus responsables añaden que “estos hallazgos consolidan una visión emergente del cáncer en la que el metabolismo no actúa únicamente como soporte energético, sino como un regulador activo de los programas tumorales y de la respuesta a los tratamientos”.
Según los investigadores, que han contado con el respaldo de la ONG ‘Otro Mundo es Posible’, presidida por Celestino Olalla, “este enfoque abre nuevas oportunidades terapéuticas basadas en la reprogramación metabólica, con potencial para mejorar la eficacia de las terapias actuales”.