La Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) a souligné l’importance de choisir l’approche thérapeutique la plus appropriée face aux tumeurs neuroendocrines, pour laquelle « la différenciation histologique, l’indice de prolifération, la localisation de la tumeur et l’expression des récepteurs de la somatostatine sont fondamentaux ».
« Une caractérisation précise de chaque tumeur » est nécessaire « pour offrir une prise en charge de plus en plus individualisée », a indiqué l’entité dans le cadre de sa campagne 'En Oncología, cada AVANCE se escribe con MAYÚSCULAS' et à l’occasion de la Journée mondiale de la maladie, qui se commémore ce mardi 10 novembre et à laquelle, ces dernières années, « des avancées ont transformé le diagnostic et le traitement de ces néoplasies ».
Depuis la société scientifique, ils rappellent que les tumeurs neuroendocrines constituent un ensemble très hétérogène pouvant apparaître dans différentes localisations, avec une fréquence particulière dans l’appareil digestif, le pancréas et le poumon. Bien qu’elles soient considérées comme peu habituelles, leur incidence a augmenté au cours des dernières décennies, en partie grâce à l’amélioration des techniques diagnostiques et à une identification et une classification plus précises.
L’évolution clinique de ces néoplasies est très variable : tandis que certaines tumeurs évoluent lentement pendant des années, d’autres se caractérisent par une croissance accélérée et un comportement clairement agressif. C’est pourquoi ils insistent sur le fait que la localisation, l’extension de la maladie, le degré de différenciation histologique et l’indice de prolifération tumorale sont des éléments clés pour définir le pronostic et choisir la stratégie thérapeutique la plus appropriée.
« L’une des avancées fondamentales a été l’amélioration de la caractérisation anatomopathologique et de la connaissance de la biologie moléculaire de ces néoplasies », ajoutent-ils, en soulignant que « dans les néoplasies neuroendocrines digestives, il est essentiel de distinguer les tumeurs neuroendocrines bien différenciées de grades 1, 2 et 3 des carcinomes neuroendocrines peu différenciés ». « Les tumeurs bien différenciées de grade 3 et les carcinomes peu différenciés peuvent présenter des indices de prolifération élevés, mais ce sont des entités biologiquement distinctes, avec un pronostic et une approche thérapeutique différents », ont-ils précisé.
Dans cette ligne, il est souligné que la technique PET-TC avec des radiofármacos dirigés vers les récepteurs de la somatostatine a permis d’affiner la stadification de la maladie et de sélectionner quels patients peuvent être candidats à des thérapies dirigées vers ces récepteurs, une intégration du diagnostic et du traitement qui constitue la base de la teragnose. En tout état de cause, la chirurgie demeure le pilier thérapeutique avec intention curative dans les cas localisés, à condition que l’indication soit appropriée selon la localisation, l’extension et les caractéristiques de la tumeur.
D’autre part, « dans la maladie avancée, les analogues de la somatostatine, comme l’octreotide et la lanréotide, conservent un rôle fondamental à la fois dans le contrôle des syndromes hormonaux et dans le traitement antiprolifératif des tumeurs neuroendocrines bien différenciées », ont-ils indiqué, rappelant que « les essais “PROMID” et “CLARINET” ont établi sa capacité à retarder la progression tumorale dans des populations sélectionnées ».
THÉRAPIES CIBLÉES
En ce qui concerne les thérapies ciblées, ils précisent que l’évérolimus a démontré une efficacité dans les tumeurs pancréatiques et dans les tumeurs non fonctionnelles d’origine gastro-intestinale ou pulmonaire, tandis que le sunitinib est considéré comme une option pertinente dans les tumeurs pancréatiques avancées et en progression. Plus récemment, l’essai de phase 3 “CABINET” a mis en évidence que le cabozantinib prolonge de manière significative la survie sans progression (SSP) dans les tumeurs avancées d’origine pancréatique et extrapancréatique déjà traitées, élargissant ainsi les alternatives disponibles.
« La chimiothérapie conserve un rôle important, en particulier dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées avec un indice prolifératif plus élevé, une progression rapide ou dans lesquelles il est nécessaire de réduire le volume tumoral », ont-ils indiqué, pour ajouter que « l’essai randomisé “E2211” a renforcé le rôle de l’association de la capécitabine et du témozolomide (CAPTEM), tandis que l’étude de phase 3 “SEQTOR-GETNE” a contribué à orienter la séquence de la streptozocine et du fluorouracile par rapport à l’évérolimus, en montrant un taux de réponse objective plus élevé avec la chimiothérapie en première ligne, bien qu’il n’y ait pas de différences significatives dans le taux de SSP à 12 mois ».
La SEOM a également analysé la thérapie par radionucléides dirigée contre les récepteurs de la somatostatine, qui « a constitué l’une des principales avancées dans le traitement des tumeurs neuroendocrines avancées ». « L’essai de phase 3 « NETTER-1 » a démontré le bénéfice du lutécium-177-DOTATATE chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines de l’intestin moyen, bien différenciées, évolutives et exprimant des récepteurs de la somatostatine » et « l’essai de phase 3 « NETTER-2 » a élargi les preuves concernant son utilisation en première ligne, démontrant une amélioration significative de la SSP par rapport à l’octreotide à fortes doses chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastroentéro-pancréatiques avancées, bien différenciées, G2-G3 et avec des récepteurs de la somatostatine positifs », a expliqué.
Après avoir souligné que les données les plus récentes sur la thérapie par radionucléides dirigée contre les récepteurs de la somatostatine permettent d’avancer vers une plus grande personnalisation dans la séquence des traitements, la société savante a réaffirmé que la recherche « continue d’explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les néoplasies neuroendocrines », notamment les radiopharmaceutiques émetteurs de particules alpha, les nouveaux radiopharmaceutiques antagonistes des récepteurs de la somatostatine et les combinaisons de thérapie par radionucléides dirigée contre les récepteurs de la somatostatine avec d’autres traitements antitumoraux.
Dans l’ensemble, la SEOM souligne que « les principaux défis actuels incluent la réduction des retards diagnostiques, l’identification de biomarqueurs prédictifs de réponse, l’optimisation de la séquenciation des traitements et la garantie de l’accès des patients à des équipes multidisciplinaires expérimentées ainsi qu’à des essais cliniques ».