Kaliforniako Unibertsitateko ikertzaileek (AEB) obesitatearen eta diabetesaren aurka terapia berritzaile posible bat identifikatu dute, GLP-1 botikekin alderatuta, gantza erretzea sustatzen duena muskulu-masa garrantzitsurik galdu gabe.
Arratoiekin egindako lan batean, "Science Advances" aldizkarian argitaratua, taldeak azpimarratzen du 5-tetradeciloxi-2-furoiko azidoa (TOFA) molekula batek lipidoen sintesia, kolesterolaren eta triglizeridoen antzekoak, gelditzen laguntzen duela, aldi berean zelulek gantza erregai gisa erabiltzen duten geneak aktibatuz eta energia sortuz.
Azken bost urteetan, GLP-1 izeneko tratamenduek metabolismoaren nahasteen, obesitatearen, diabetesaren eta gantz-liver gaixotasunaren tratamendua aldatu dute. "Ozempic", "Wegovy", "Mounjaro" eta "Zepbound" marken pean, botika hauek pisua galtzea eta glucemia estabilizatzea oso eraginkorrak direla frogatu dute.
Hala ere, haien erabilera arazoetatik libre ez dago. GLP-1rekin tratatutako pazienteen ehuneko batek nausea eta beste digestio-sintoma zailak jasaten ditu. Gainera, apetitoa eta janari-kantitatea murrizten dutenez, nutrizio-defizitak eta muskulu-masa galera ager daitezke, luzera, ahultasunarekin eta beste osasun arazo batzuekin lotuta.
Hori ikusita, Kaliforniako Unibertsitateko taldea GLP-1ekin kontrastatuz, energia gastua handitzen duen konposatu molekular bat deskribatu du, zelulei energia gehiago kontsumitzen laguntzen diena, janari-hartzea murriztu gabe eta jarduera fisikoa aldatu gabe, aztertutako animalien ereduetan emaitza baikorrak lortuz.
Arratoiek pisua galdu zuten muskulu-masa galdu gabe
Arratoiekin egindako probetan, zientzialariek TOFAk insulinaren sentikortasuna eta glucosa kontrola hobetzen duela, triglizeridoak murrizten dituela eta gantz-liver gaixotasunarekin lotutako hainbat markatzaile zuzentzen dituela egiaztatu zuten. Konposatu honekin tratatutako animalia obesoen pisu galera batez ere ehun gantzatik etorri zen, muskulu-masa magra ia osorik mantenduz.
"Gorputz-pesua bi faktoreei erantzuten die: kaloria gutxiago hartzea edo energia gehiago gastatzea. GLP-1k ia esklusiboki lehenengoari eragiten diote, beraz, bigarrenari arreta jartzen diogu", azaldu du Anders Näärrek, UC Berkeleyko Metabolismo eta Nutrizio Biologiako irakasleak eta ikerketako egile nagusiak.
TOFA 1970eko hamarkadan lehen aldiz identifikatu zen eta ACC inhibitzaileak deituriko molekula familiaren parte da, zeinaren funtzioa organismoan lipidoen ekoizpena blokeatzea den. ACC inhibitzaile batzuk proba klinikoen fase intermedietara iritsi arren, inork ez zuen onarpenik lortu metabolismo patologiak tratatzeko, neurri handi batean, konposatu hauen askok triglizeridoak handitzen zituztelako, ondorioz, arrisku kardiobaskularra sortuz.
Ikertzaile taldeak ikusi zuen TOFA ez dela ACC inhibitzaile gisa soilik jarduten, baizik eta PPARa eta PPARd aktibatzen dituela, gantza harrapatzeko eta energia sortzeko ardura duten geneak martxan jartzen dituzten zelula hartzaileak. Saguetan, mekanismo honek zelulek energia gastua %18raino handitzea eragin zuen, fisikoki jarduera mailan eta gorputz tenperaturan aldaketarik gabe.
Akzio modu bikoitz honi esker, TOFAk ez zuen triglizeridoen mailak handitu, aurretik probatutako ACC inhibitzaile beste batzuekin alderatuta.
"TOFAk erantzun metaboliko koordinatu bat aktibatzen duela dirudi", azpimarratu du ikerketako lehen egileak, Justin Y. Lee, San Frantziskoko Kaliforniako Unibertsitateko (UCSF) ikertzaile postdoktorala, ikerketa burutu zuena doktorego ikaslea zenean Berkeley-n. "Lipidoen sintesia blokeatzearekin mugatzen ez da. Energia gastuarekin lotutako bideak ere aktibatzen ditu, organismoari lipido eta glucosa gehiegizko kudeaketa eraginkorragoa egiteko lagundu diezaioketenak", gehitu du.
Zientzialariek saguei bi molekula banan-banan eman zizkieten —bat lipidoen ekoizpena inhibitzeko eta bestea energia gastua handitzeko— eta konbinazioak TOFAk bakarrik lortutako parametro metabolikoen multzoa hobetzeko eraginkortasun bera ez zuela lortzen egiaztatu zuten.
Sinergikoki jardun zuen GLP-1 sendagaiekin
Egileek TOFA GLP-1 tratamenduekin batera administratu daitekeen aztertu zuten, semaglutida, "Ozempic" eta "Wegovy" izenarekin merkaturatua, eta tirzepatida, "Mounjaro" eta "Zepbound" izenarekin saldutakoa. Sagu modeloetan, TOFA eta GLP-1 sendagaien konbinazioak gorputz pisuan, glucosa kontrolan, insulinaren mailan eta triglizeridoetan hobekuntza handiagoak sortu zituela egiaztatu zuten, tratamendu bakoitzak banan-banan baino.
"Gure konbinazio esperimentuetan, TOFA additibo edo sinergiko moduan jokatu zuen apetitoa murrizten duten GLP-1 farmakoekin, beraz, osagarri tratamendu gisa hartu genuen, ordezko bat baino", adierazi du Näärrek.
Ikertzaileek azpimarratu dute, momentuz, TOFA laborategiko animalietan bakarrik ebaluatu dela eta oraindik ez dela zehaztu bere segurtasuna eta eraginkortasuna gizakietan.