Une équipe de l'École de Médecine Icahn de Mount Sinai (États-Unis) a détecté des résultats très positifs avec une combinaison de quatre thérapies ciblées, sans besoin de chimiothérapie, chez des patientes atteintes de cancer du sein métastatique avec des récepteurs hormonaux (RH) positifs et HER2 positif. Cette approche pourrait devenir une option de traitement initial plus confortable pour certaines patientes et leur permettre de se passer de la chimiothérapie.
Les données, recueillies dans le 'Journal of the National Cancer Institute', proviennent de l'essai clinique multicentrique de phase 1/2 "ASPIRE", dans lequel ont été analysés l'anastrozole, le palbociclib, le trastuzumab et le pertuzumab comme thérapie de première ligne chez des femmes atteintes de cancer du sein métastatique RH positif et HER2 positif.
Le schéma thérapeutique combine un traitement endocrinien avec des médicaments ciblés contre deux voies clés impliquées dans la prolifération tumorale, ce qui ouvre la porte à éviter la chimiothérapie dans l'approche initiale de ce sous-type de tumeur.
"Cette étude démontre qu'une approche thérapeutique sans chimiothérapie peut produire des réponses durables et maintenir un profil de sécurité gérable chez de nombreuses patientes atteintes de ce sous-type de cancer du sein métastatique", a affirmé l'auteure principale, Amy Tiersten, docteure en Médecine, professeure de Médecine et directrice clinique d'Oncologie Mammaire de l'École de Médecine Icahn de Mount Sinai.
"Bien que ces résultats doivent être confirmés dans des essais cliniques randomisés de plus grande taille, ils suggèrent que certaines patientes pourraient disposer à l'avenir d'une alternative efficace à la chimiothérapie comme premier traitement", a ajouté Tiersten.
Le cancer du sein est la tumeur la plus fréquente chez les femmes, et environ 10 pour cent des cas correspondent à des tumeurs RH positifs et HER2 positifs. Les traitements standards de première ligne associent généralement des thérapies ciblées contre HER2 avec de la chimiothérapie, mais cette dernière est associée à des effets indésirables significatifs, tant immédiats qu'à long terme, qui peuvent altérer la qualité de vie.
Dans l'essai "ASPIRE", des patientes atteintes de cancer du sein métastatique RH positif et HER2 positif sans traitement préalable ont été incluses, prises en charge dans cinq centres liés à Mount Sinai, NYU Langone Health et Columbia University. D'abord, la dose appropriée de palbociclib a été définie, puis la combinaison complète des quatre médicaments a été testée chez 29 patientes.
97% des patientes ont obtenu un bénéfice clinique en six mois
Dans l'étude, 97 pour cent des participantes ont montré un bénéfice clinique au cours des six premiers mois de thérapie. La médiane du temps jusqu'à la progression de la maladie était d'environ 25 mois, tandis que la médiane de survie globale n'avait pas encore été atteinte au moment de l'analyse.
Avec une médiane de suivi proche de 39 mois, près de 93 pour cent des femmes étaient encore en vie. Plusieurs patientes ont présenté des réponses prolongées, y compris une qui continue avec le même régime thérapeutique depuis plus de six ans.
Les effets indésirables observés étaient cohérents avec le profil de sécurité connu de ces médicaments. Parmi les plus courants, on a trouvé la neutropénie (diminution des neutrophiles), la réduction globale des globules blancs, la diarrhée et l'anémie. Seule une patiente a interrompu le traitement en raison des effets secondaires et aucun décès lié à la thérapie n'a été enregistré.
"Le défi dans le traitement de ce type de cancer du sein consiste à équilibrer l'efficacité avec la qualité de vie", a souligné Rima Patel, docteure en Médecine, professeure adjointe de Médecine (de l'École de Médecine Icahn et première auteure de l'étude.
"De nombreuses patientes, en particulier celles plus âgées ou celles ayant d'autres maladies, peuvent ne pas être des candidates idéales pour la chimiothérapie. Un régime ciblé qui peut être administré principalement par voie orale et injection sous-cutanée pourrait offrir une option plus confortable et réduire une partie de la charge associée à la chimiothérapie", a souligné Patel.
Les auteurs rappellent qu'il s'agit d'une étude de petite taille et sans comparaison directe avec les thérapies standard actuelles. Par conséquent, ils soulignent que les résultats doivent être interprétés comme générateurs d'hypothèses jusqu'à ce qu'ils soient validés dans des essais randomisés plus larges.
Actuellement, le groupe de recherche conçoit de nouvelles études pour vérifier si ce régime peut améliorer les résultats par rapport au traitement standard en cours.