Un team della Scuola di Medicina Icahn di Mount Sinai (Stati Uniti) ha rilevato risultati molto positivi con una combinazione di quattro terapie mirate, senza necessità di chemioterapia, in pazienti con cancro al seno metastatico con recettori ormonali (HR) positivi e HER2 positivo. Questo approccio potrebbe diventare un'opzione di trattamento iniziale più comoda per determinate pazienti e permettere loro di rinunciare alla chemioterapia.
I dati, raccolti nel 'Journal of the National Cancer Institute', provengono dallo studio clinico multicentrico di fase 1/2 "ASPIRE", in cui sono stati analizzati anastrozolo, palbociclib, trastuzumab e pertuzumab come terapia di prima linea in donne con cancro al seno metastatico HR positivo e HER2 positivo.
Lo schema terapeutico combina trattamento endocrino con farmaci mirati contro due vie chiave implicate nella proliferazione tumorale, aprendo la porta a evitare la chemioterapia nell'approccio iniziale a questo sottotipo di tumore.
"Questo studio dimostra che un approccio terapeutico senza chemioterapia può produrre risposte durature e mantenere un profilo di sicurezza gestibile in molte pazienti con questo sottotipo di cancro al seno metastatico", ha affermato l'autrice principale, Amy Tiersten, dottoressa in Medicina, professoressa di Medicina e direttrice clinica di Oncologia Mammaria della Scuola di Medicina Icahn di Mount Sinai.
"Sebbene questi risultati debbano essere confermati in studi clinici randomizzati di maggiori dimensioni, suggeriscono che alcune pazienti potrebbero avere in futuro un'alternativa efficace alla chemioterapia come primo trattamento", ha aggiunto Tiersten.
Il cancro al seno è il tumore più frequente nelle donne, e circa il 10 percento dei casi corrisponde a tumori HR positivi e HER2 positivi. I trattamenti standard di prima linea di solito combinano terapie mirate contro HER2 con chemioterapia, ma quest'ultima è associata a effetti avversi significativi, sia immediati che a lungo termine, che possono compromettere la qualità della vita.
Nello studio "ASPIRE" sono state incluse pazienti con cancro al seno metastatico HR positivo e HER2 positivo senza trattamento precedente, assistite in cinque centri collegati a Mount Sinai, NYU Langone Health e Columbia University. Prima è stata definita la dose adeguata di palbociclib e, successivamente, è stata testata la combinazione completa dei quattro farmaci in 29 pazienti.
Il 97% delle pazienti ha ottenuto beneficio clinico in sei mesi
Nello studio, il 97 percento delle partecipanti ha mostrato un beneficio clinico durante i primi sei mesi di terapia. La mediana di tempo fino alla progressione della malattia è stata di quasi 25 mesi, mentre la mediana di sopravvivenza globale non era ancora stata raggiunta al momento dell'analisi.
Con una mediana di follow-up vicina ai 39 mesi, quasi il 93 percento delle donne era ancora viva. Diverse pazienti hanno presentato risposte prolungate, inclusa una che continua con lo stesso regime terapeutico da più di sei anni.
Gli effetti avversi osservati sono stati coerenti con il profilo di sicurezza noto di questi farmaci. Tra i più comuni si sono riscontrati la neutropenia (diminuzione dei neutrofili), la riduzione globale dei globuli bianchi, la diarrea e l'anemia. Solo una paziente ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali e non sono stati registrati decessi legati alla terapia.
"La sfida nel trattare questo tipo di cancro al seno consiste nell'equilibrare l'efficacia con la qualità della vita", ha sottolineato Rima Patel, dottoressa in Medicina, professoressa associata di Medicina (della Scuola di Medicina Icahn e prima autrice dello studio.
"Molte pazienti, specialmente quelle più anziane o quelle con altre malattie, potrebbero non essere candidate ideali per la chemioterapia. Un regime mirato che possa essere somministrato principalmente tramite medicazione orale e iniezione sottocutanea potrebbe offrire un'opzione più comoda e ridurre parte del carico associato alla chemioterapia", ha evidenziato Patel.
Gli autori ricordano che si tratta di uno studio di dimensioni ridotte e senza confronto diretto con le terapie standard attuali. Pertanto, sottolineano che i risultati devono essere interpretati come generatori di ipotesi fino a quando non saranno convalidati in studi randomizzati più ampi.
Attualmente, il gruppo di ricerca sta progettando nuovi studi per verificare se questo regime può migliorare i risultati rispetto al trattamento standard vigente.