Un'indagine coordinata dall'Istituto di Ricerca contro la Leucemia Josep Carreras (IJC) ha messo in evidenza che determinate varianti genetiche ereditate, presenti dalla nascita, permettono di riconoscere i pazienti con maggiore probabilità di sviluppare tumori ematologici aggressivi legati a trattamenti precedenti contro il cancro.
In alcuni casi, le persone soffrono di tumori ematologici aggressivi diversi anni dopo essere state trattate con chemioterapia o radioterapia per un tumore precedente. Queste patologie, denominate neoplasie mieloidi correlate al trattamento (t-MN, per la loro sigla in inglese), vengono classificate oggigiorno soprattutto in base al tipo di trattamento ricevuto, sebbene l'evoluzione clinica possa essere molto diversa tra i pazienti.
Nel lavoro, diffuso in "Blood Advances", il gruppo di ricerca ha esaminato le informazioni genetiche e i dati clinici di 100 persone diagnosticate con neoplasie mieloidi correlate al trattamento.
Le analisi hanno rivelato che quasi un terzo dei partecipanti presentava qualche variante genetica ereditata associata a predisposizione al cancro o a malattie ematologiche. A partire da queste alterazioni si sono potuti definire tre sottogruppi molecolari distinti, con tratti biologici propri e traiettorie cliniche diverse.
Le persone con varianti ereditarie in geni di predisposizione al cancro mostrano con maggiore frequenza ampie alterazioni cromosomiche e cambiamenti nel gene TP53, due tratti legati a una prognosi più sfavorevole. Al contrario, coloro che avevano varianti correlate a malattie ematologiche, o non mostravano varianti ereditarie identificabili, presentavano, in generale, profili molecolari distinti e un'evoluzione più favorevole.
INTEGRARE LO STUDIO DELLA GENETICA EREDITATA NELLA VALUTAZIONE CLINICA
I risultati indicano che la genetica ereditata ha un peso molto maggiore nelle neoplasie mieloidi correlate al trattamento di quanto si fosse riconosciuto fino ad ora. Invece di basare la classificazione solo sulla chemioterapia o la radioterapia somministrate, l'incorporazione sistematica dello studio della genetica germinale potrebbe consentire una stratificazione più precisa dei pazienti e una migliore stima del loro rischio.
"Incorporare lo studio genetico germinale nella valutazione di queste persone potrebbe migliorare la classificazione della malattia, orientare la presa di decisioni cliniche e identificare sia pazienti che familiari, che potrebbero beneficiare di consulenza genetica, un monitoraggio più stretto o strategie preventive prima o dopo il trattamento contro il cancro", ha indicato Julia Mestre, ricercatrice dell'IJC e prima autrice dello studio.
Il lavoro ha anche constatato che l'esposizione alla chemioterapia era associata in particolare a una peggiore evoluzione in coloro che erano portatori di varianti ereditarie di predisposizione al cancro. In questo gruppo, il trattamento era più frequentemente correlato a alterazioni cromosomiche complesse e mutazioni in TP53, il che contribuisce a capire perché alcune persone sviluppano forme particolarmente aggressive di queste neoplasie.
Secondo gli autori, sebbene saranno necessarie ulteriori ricerche prima di trasferire questi risultati nella pratica clinica di routine, questo studio offre una base per perfezionare l'approccio delle persone che sviluppano neoplasie mieloidi correlate al trattamento.
Così, integrare l'analisi della genetica ereditaria nella valutazione clinica potrebbe facilitare decisioni terapeutiche più personalizzate, migliorare le strategie di monitoraggio e identificare pazienti e familiari che potrebbero beneficiare di consulenza genetica e programmi di sorveglianza specifici.