Una investigación coordinada por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC) ha puesto de manifiesto que determinadas variantes genéticas heredadas, presentes desde el nacimiento, permiten reconocer a los pacientes con mayor probabilidad de desarrollar cánceres hematológicos agresivos vinculados a tratamientos previos contra el cáncer.
En algunos casos, las personas padecen cánceres hematológicos agresivos varios años después de haber sido tratadas con quimioterapia o radioterapia por un tumor anterior. Estas patologías, denominadas neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento (t-MN, por sus siglas en inglés), se clasifican hoy en día sobre todo según el tipo de tratamiento recibido, pese a que la evolución clínica puede ser muy distinta entre pacientes.
En el trabajo, difundido en “Blood Advances”, el grupo investigador examinó la información genética y los datos clínicos de 100 personas diagnosticadas de neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento.
Los análisis revelaron que cerca de un tercio de los participantes presentaba alguna variante genética heredada asociada a predisposición al cáncer o a enfermedades hematológicas. A partir de estas alteraciones se pudieron definir tres subgrupos moleculares diferenciados, con rasgos biológicos propios y trayectorias clínicas distintas.
Las personas con variantes hereditarias en genes de predisposición al cáncer mostraban con mayor frecuencia amplias alteraciones cromosómicas y cambios en el gen TP53, dos rasgos vinculados a un pronóstico más desfavorable. En contraste, quienes tenían variantes relacionadas con enfermedades hematológicas, o no mostraban variantes hereditarias identificables, presentaban, en general, perfiles moleculares distintos y una evolución más favorable.
INTEGRAR EL ESTUDIO DE LA GENÉTICA HEREDADA EN LA EVALUACIÓN CLÍNICA
Los hallazgos apuntan a que la genética heredada tiene un peso mucho mayor en las neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento de lo que se había reconocido hasta ahora. En lugar de basar la clasificación solo en la quimioterapia o la radioterapia administradas, la incorporación sistemática del estudio de la genética germinal podría permitir una estratificación más precisa de los pacientes y una mejor estimación de su riesgo.
“Incorporar el estudio genético germinal a la evaluación de estas personas podría mejorar la clasificación de la enfermedad, orientar la toma de decisiones clínicas e identificar tanto a pacientes como a familiares, que podrían beneficiarse de asesoramiento genético, un seguimiento más estrecho o estrategias preventivas antes o después del tratamiento contra el cáncer”, ha indicado Julia Mestre, investigadora del IJC y primera autora del estudio.
El trabajo también constató que la exposición a la quimioterapia se asociaba de forma particular a una peor evolución en quienes eran portadores de variantes hereditarias de predisposición al cáncer. En este grupo, el tratamiento se relacionaba con más frecuencia con alteraciones cromosómicas complejas y mutaciones en TP53, lo que contribuye a entender por qué algunas personas desarrollan formas especialmente agresivas de estas neoplasias.
Según los autores, aunque harán falta investigaciones adicionales antes de trasladar estos resultados a la práctica clínica rutinaria, este estudio ofrece una base para perfeccionar el abordaje de las personas que desarrollan neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento.
Así, integrar el análisis de la genética heredada en la valoración clínica podría facilitar decisiones terapéuticas más personalizadas, mejorar las estrategias de seguimiento e identificar a pacientes y familiares que podrían beneficiarse de asesoramiento genético y programas de vigilancia específicos.