Le traitement hormonal substitutif (THS) pourrait être lié à une diminution du risque de démence, surtout chez certains profils de femmes, selon une recherche menée par l'Université d'East Anglia et l'Université d'Exeter (Royaume-Uni).
Le travail a suivi plus de 180 000 femmes britanniques post-ménopausées, constituant la plus grande analyse de ce type à ce jour. Les données révèlent que celles qui ont eu recours au THS avaient 16 pour cent de chances en moins de développer la maladie d'Alzheimer, la forme la plus fréquente de démence, par rapport à celles qui n'avaient jamais utilisé ce traitement.
La réduction la plus marquée du risque a été observée chez les femmes ayant une ménopause d'origine chirurgicale, qui ont montré un risque de 26 pour cent inférieur de souffrir de tout type de démence par rapport à celles qui n'ont pas pris de THS.
L'étude, publiée dans "Alzheimer s & Dementia", a également constaté que les femmes ayant une exposition naturelle moindre aux œstrogènes tout au long de leur vie, que ce soit en raison d'une ménarche tardive ou d'une ménopause précoce, semblaient bénéficier davantage du THS, avec un risque de 16 pour cent inférieur de souffrir de toute forme de démence.
La recherche a été dirigée par la professeure Anne-Marie Minihane, de la Faculté de Médecine de Norwich de l'Université d'East Anglia et directrice de l'Institut de Norwich pour le Vieillissement Sain.
"La démence affecte des millions de personnes dans le monde et les femmes représentent presque deux tiers des cas de maladie d'Alzheimer, la principale forme de démence. À mesure que les populations vieillissent, comprendre comment les facteurs spécifiques liés au sexe influencent le risque de démence devient de plus en plus important", a expliqué Minihane.
Selon l'experte, en plus de l'espérance de vie féminine plus élevée, cette différence est considérée comme due à l'impact de la ménopause sur le métabolisme cérébral et à l'effet plus marqué chez les femmes du principal facteur génétique de risque, l'APOE4. "Nous voulions mieux comprendre comment le THS pourrait prévenir la démence et déterminer si certains groupes de femmes pourraient répondre différemment", a-t-elle ajouté.
COMMENT LA RECHERCHE A ÉTÉ RÉALISÉE
Pour réaliser l'analyse, l'équipe a utilisé des données sanitaires du UK Biobank et a suivi 183 450 femmes post-ménopausées pendant une moyenne de 13,3 ans.
Dans cet intervalle, près de 4 000 diagnostics de démence ont été enregistrés. Les auteurs ont évalué si l'utilisation de thérapie hormonale substitutive pendant au moins un an était associée au risque de développer une démence et si cette relation variait selon différents facteurs biologiques et génétiques.
De plus, les résultats ont été ajustés pour des variables qui pouvaient influencer à la fois la probabilité de démence et la prescription de THS, telles que l'âge, la situation socio-économique, la présence d'autres pathologies et l'utilisation de médicaments.
"Nous avons trouvé que les femmes qui avaient utilisé le THS avaient environ 10 pour cent de moins de chances de développer une démence et 16 pour cent de moins de chances de développer Alzheimer, par rapport à celles qui n'avaient jamais utilisé ce traitement. Cependant, l'association protectrice entre le THS et la démence n'était pas la même pour toutes les femmes", a détaillé.
PLUS DE BÉNÉFICES DANS CERTAINS GROUPES
"Nous avons trouvé que le THS est particulièrement bénéfique pour les femmes qui ont subi une ménopause chirurgicale, par exemple, après l'ablation des ovaires. Dans ce groupe, les femmes qui ont utilisé le THS avaient environ 26 pour cent de moins de chances de développer une démence que celles qui n'ont pas eu recours à ce traitement", a souligné la chercheuse.
Ils ont également observé que les femmes dont les organismes avaient produit naturellement moins d'œstrogènes tout au long de leur vie, en raison du fait qu'elles ont commencé à menstruer plus tard ou ont atteint la ménopause de manière précoce, semblaient tirer un plus grand bénéfice du THS. De plus, leur risque de développer une démence était environ 16 pour cent plus faible lorsqu'elles utilisaient le THS.
La génétique s'est également révélée pertinente. Les associations entre l'utilisation du THS et la démence étaient plus intenses chez les femmes porteuses de la variante APOE4, un facteur de risque connu pour Alzheimer.
"C'est vraiment important parce que les porteuses d'APOE4 sont souvent considérées comme des femmes à risque accru et ont moins d'options de prévention démontrées", a ajouté Minihane.
LE MOMENT DE COMMENCER LE TRAITEMENT PEUT ÊTRE CLÉ
L'âge de début de la thérapie hormonale substitutive semblait également conditionner les résultats. Les femmes qui ont commencé le THS entre 46 et 56 ans ont montré la plus grande diminution du risque de démence.
Cette découverte soutient l'hypothèse de la fenêtre critique, qui postule que la thérapie hormonale offre plus de protection lorsqu'elle est initiée autour de la transition vers la ménopause, et non plusieurs années plus tard.
Lorsque la THS a été commencée en dehors de cette tranche d'âge, l'étude n'a pas observé le même niveau de bénéfice, ce qui renforce l'importance du moment de début du traitement.
IMPLICATIONS POUR UNE SOINS PERSONNALISÉS
"Nos résultats s'ajoutent à la preuve croissante que les effets de la thérapie hormonale sur la santé cérébrale sont complexes et influencés par des facteurs biologiques individuels", a souligné la professeure Minihane.
"Bien que la THS ait été traditionnellement prescrite principalement pour soulager les symptômes de la ménopause, comme les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes, ce travail suggère qu'elle pourrait également jouer un rôle dans la santé cognitive à long terme de certaines femmes", a-t-elle souligné.
Ce travail élargit une étude précédente de l'Université d'East Anglia, qui avait observé que la THS était associée à une meilleure mémoire, une performance cognitive supérieure et un plus grand volume cérébral à un âge avancé chez les femmes porteuses de la variante APOE4, liée au risque de démence.
Les auteurs soulignent que ces nouvelles données ouvrent la voie à des stratégies plus individualisées dans la prescription de la THS, en tenant compte du type de ménopause, de la charge génétique, de l'exposition hormonale cumulée et de l'âge de début du traitement.
"Ces résultats représentent une avancée importante. Au lieu de nous demander simplement si la THS affecte le risque de démence, nous avons pu identifier quelles femmes sont les plus susceptibles de bénéficier et à quel moment. C'est la base sur laquelle des approches réellement personnalisées peuvent être développées pour protéger la santé cérébrale des femmes", a conclu le professeur David Llewellyn, de la Faculté de Médecine de l'Université d'Exeter.