Il trattamento ormonale sostitutivo (TOS) potrebbe essere correlato a una diminuzione del rischio di demenza, soprattutto in certi profili di donne, secondo una ricerca sviluppata dall'Università di East Anglia e dall'Università di Exeter (Regno Unito).
Il lavoro ha seguito più di 180.000 donne britanniche in postmenopausa, configurando la più grande analisi di questo tipo fino ad ora. I dati rivelano che coloro che hanno fatto ricorso alla TOS presentavano un 16 percento in meno di probabilità di sviluppare Alzheimer, la forma più comune di demenza, rispetto a quelle che non avevano mai utilizzato questo trattamento.
La riduzione più marcata del rischio è stata osservata in donne con menopausa di origine chirurgica, che hanno mostrato un 26 percento in meno di rischio di soffrire di qualsiasi tipo di demenza rispetto a quelle che non hanno assunto TOS.
Lo studio, pubblicato in "Alzheimer s & Dementia", ha anche constatato che le donne con una minore esposizione naturale agli estrogeni nel corso della loro vita, sia per una menarca tardiva che per una menopausa precoce, sembravano ottenere un beneficio aggiuntivo dalla TOS, con un 16 percento in meno di rischio di soffrire di qualsiasi forma di demenza.
La ricerca è stata guidata dalla professoressa Anne-Marie Minihane, della Facoltà di Medicina di Norwich dell'Università di East Anglia e direttrice dell'Istituto Norwich per l'Invecchiamento Sano.
"La demenza colpisce milioni di persone in tutto il mondo e le donne rappresentano quasi due terzi dei casi di malattia di Alzheimer, la principale forma di demenza. Man mano che le popolazioni invecchiano, comprendere come influenzano i fattori specifici legati al sesso nel rischio di demenza è sempre più importante", ha spiegato Minihane.
Secondo quanto dettagliato dall'esperta, oltre alla maggiore aspettativa di vita femminile, si considera che questa differenza sia dovuta all'impatto della menopausa sul metabolismo cerebrale e all'effetto più marcato nelle donne del principale fattore genetico di rischio, l'APOE4. "Volevamo comprendere meglio come la TOS potrebbe prevenire la demenza e determinare se determinati gruppi di donne potrebbero rispondere in modo diverso", ha aggiunto.
COME È STATA CONDOTTA LA RICERCA
Per condurre l'analisi, il team ha utilizzato dati sanitari del UK Biobank e ha seguito 183.450 donne in postmenopausa per una media di 13,3 anni.
In quel intervallo si sono registrati quasi 4.000 diagnosi di demenza. Gli autori hanno valutato se l'uso di terapia ormonale sostitutiva per almeno un anno fosse associato al rischio di sviluppare demenza e se tale relazione cambiasse in base a diversi fattori biologici e genetici.
Allo stesso modo, sono stati aggiustati i risultati per variabili che potevano influenzare sia la probabilità di demenza che la prescrizione di THS, come l'età, la situazione socioeconomica, la presenza di altre patologie e l'uso di farmaci.
"Abbiamo trovato che le donne che avevano utilizzato THS avevano circa il 10 percento in meno di probabilità di sviluppare demenza e un 16 percento in meno di probabilità di sviluppare Alzheimer, rispetto a quelle che non avevano mai utilizzato questo trattamento. Tuttavia, l'associazione protettiva tra la THS e la demenza non è stata uguale per tutte le donne", ha dettagliato.
MAGGIORI BENEFICI IN DETERMINATI GRUPPI
"Abbiamo trovato che la THS è particolarmente benefica per le donne che hanno subito una menopausa chirurgica, ad esempio, dopo l'asportazione delle ovaie. In questo gruppo, le donne che hanno utilizzato THS hanno mostrato circa il 26 percento in meno di probabilità di sviluppare demenza rispetto a quelle che non hanno fatto ricorso a questo trattamento", ha sottolineato la ricercatrice.
Hanno anche osservato che le donne i cui organismi avevano prodotto in modo naturale meno estrogeni nel corso della loro vita, a causa del fatto che hanno iniziato a mestruare più tardi o hanno raggiunto la menopausa in modo precoce, sembravano ottenere un maggiore beneficio dalla THS. Inoltre, il loro rischio di sviluppare demenza era circa il 16 percento inferiore quando utilizzavano THS.
La genetica si è rivelata altrettanto rilevante. Le associazioni tra l'uso di THS e la demenza erano più intense nelle donne portatrici della variante APOE4, un fattore di rischio noto per l'Alzheimer.
"Questo è davvero importante perché le portatrici di APOE4 sono spesso considerate donne con un rischio maggiore e hanno meno opzioni di prevenzione dimostrate", ha aggiunto Minihane.
IL MOMENTO DI INIZIARE IL TRATTAMENTO PUÒ ESSERE CHIAVE
L'età di inizio della terapia ormonale sostitutiva sembrava anche condizionare i risultati. Le donne che hanno iniziato la THS tra i 46 e i 56 anni hanno mostrato la maggiore diminuzione del rischio di demenza.
Questa scoperta supporta la cosiddetta ipotesi della finestra critica, che suggerisce che la terapia ormonale offre maggiore protezione quando viene iniziata intorno alla transizione alla menopausa, e non molti anni dopo.
Quando la THS è stata iniziata al di fuori di quel range di età, lo studio non ha osservato lo stesso livello di beneficio, il che rafforza l'importanza del momento di inizio del trattamento.
IMPLICAZIONI PER UN'ASSISTENZA PERSONALIZZATA
"I nostri risultati si aggiungono alle crescenti evidenze che gli effetti della terapia ormonale sulla salute cerebrale sono complessi e influenzati da fattori biologici individuali", ha sottolineato la professoressa Minihane.
"Sebbene la THS sia stata tradizionalmente prescritta principalmente per alleviare i sintomi della menopausa, come le vampate di calore e le sudorazioni notturne, questo lavoro suggerisce che potrebbe anche svolgere un ruolo nella salute cognitiva a lungo termine di alcune donne", ha evidenziato.
Questo lavoro amplia uno studio precedente dell'Università di East Anglia, che aveva osservato che la THS era associata a una migliore memoria, a una performance cognitiva superiore e a un maggiore volume cerebrale in età avanzata in donne portatrici della variante APOE4, collegata al rischio di demenza.
Gli autori sottolineano che questi nuovi dati aprono la porta a strategie più individualizzate nella prescrizione della THS, valutando il tipo di menopausa, il carico genetico, l'esposizione ormonale accumulata e l'età di inizio del trattamento.
"Questi risultati rappresentano un importante progresso. Invece di chiederci semplicemente se la THS influisce sul rischio di demenza, siamo stati in grado di identificare quali donne hanno maggiori probabilità di beneficiarne e in quale momento. Questa è la base su cui possono svilupparsi approcci realmente personalizzati per proteggere la salute cerebrale delle donne", ha concluso il professor David Llewellyn, della Facoltà di Medicina dell'Università di Exeter.