Un consorcio internacional de científicos ha realizado una investigación en la que se ha detectado una nueva vulnerabilidad biológica y terapéutica en la leucemia linfoblástica aguda de células B con reordenamientos en el gen KMT2A, considerada “una de las leucemias infantiles más agresivas”.
El trabajo preclínico, liderado por especialistas del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC) de Barcelona y del Centro Pfizer-Universidad de Granada (UGR)-Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica (GENyO) de Granada, y publicado en la revista ‘Blood’, se ha focalizado en este subtipo de leucemia que se diagnostica sobre todo en lactantes y niños muy pequeños.
“Comprender los mecanismos biológicos que hacen que determinadas leucemias sean especialmente agresivas es esencial para desarrollar tratamientos más eficaces y menos tóxicos”, ha señalado la investigadora del IJC, del GENyO y de la Universidad de Granada, la doctora María Belén López Millán, quien ha remarcado que los hallazgos “proporcionan una base sólida para futuras investigaciones”.
Los responsables del estudio destacan que los resultados “abren la puerta al desarrollo de futuras estrategias terapéuticas para pacientes con muy pocas opciones de tratamiento”. Se trata de una forma de leucemia que “se asocia a tasas de recaída elevadas y de supervivencia significativamente inferiores a las observadas en otros tipos de leucemias infantiles”, han precisado.
Recuerdan además que, “a pesar de que en las últimas décadas se han logrado avances significativos contra esta enfermedad gracias a la quimioterapia, el trasplante hematopoyético y las inmunoterapias actuales”, “muchos de los pacientes siguen sufriendo recaídas para las que existen pocas alternativas terapéuticas eficaces”.
Mecanismo de acción descubierto
El trabajo demuestra que la interacción entre dos proteínas localizadas en la superficie de las células leucémicas cumple una función esencial en la capacidad de estas células para proliferar y sostener la enfermedad. “Al bloquear este mecanismo, se ha observado una reducción significativa de la progresión de la leucemia y una mayor eficacia de los tratamientos convencionales en modelos experimentales”, han indicado los autores.
Asimismo, detallan que este efecto “se logra utilizando natalizumab, un anticuerpo monoclonal aprobado actualmente para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple y la enfermedad de Crohn”. “Los resultados sugieren que este medicamento puede ser evaluado en el futuro como una posible estrategia complementaria para pacientes con leucemia de alto riesgo, aprovechando que se trata de un fármaco con una amplia experiencia clínica y un perfil de seguridad bien conocido”, han añadido.
Según el autor principal y responsable del “Programa de Investigación en Neoplasias Hematológicas Pediátricas” del IJC y del Institut de Recerca Sant Joan de Déu de Barcelona, el doctor Pablo Menéndez, este trabajo “es un claro ejemplo del impacto que puede tener la colaboración entre centros de excelencia, hospitales, pacientes, familias y organismos financiadores en la generación de conocimiento biomédico con potencial transformador”.
No obstante, tanto Menéndez como López Millán y el resto de investigadores advierten que “aunque los hallazgos son muy prometedores, natalizumab no ha sido evaluado todavía en pacientes con este tipo de leucemia, por lo que serán necesarios nuevos estudios y futuros ensayos clínicos que determinen su seguridad y eficacia en este contexto, antes de que pueda incorporarse a la práctica clínica”.